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移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)是由移植物中的淋巴细胞识别宿主抗原而活化、增值和分化,直接或间接攻击受者靶组织而发生的一种排斥反应导致的疾病。GVHD主要分为急性移植物抗宿主病(acute GVHD)和慢性移植物抗宿主病(chronic GVHD)两种。二者在发病时间,临床表现呵病理特征上存在很大差别。近年来随着配型技术的不断发展以及新型免疫抑制剂的临床应用,早期急性排斥的发生率明显下降,移植器官的近期存活率得到了显著提高。但是,慢性排斥仍未得到有效预防和控制,最终引起移植器官的功能减退并最终导致移植失败,成为危害患者健康最主要的障碍。因此,寻找更加有效和特异的针对cGVHD的药物成为当务之急。本课题通过建立类似于人类移植物抗宿主病的动物模型,并对该模型进行鉴定,确保模型建立的成功。在此基础上用Rapamycin这一临床药物作为阳性药进行治疗,进一步确定模型构建的成功。从而为筛选更加有效和特异性治疗cGVHD的药物建立了平台,为最终治愈该病做好准备,也为深入了解cGVHD发生发展的规律创造了条件。主要研究结果:(一)以DBA/2J(雌性)小鼠作为供体,B6D2F1小鼠作为受体,取出供体鼠的脾脏,胸腺,以及淋巴结分离出细胞,按细胞数6:3:1的比例,总数达5×10~7进行注射,建立慢性移植物抗宿主病模型。(二)从小鼠的存活率,尿蛋白发生情况,体重的变化情况以及外周血中抗受着抗体水平的变化,病理组织的观察来确定模型建立的成功。以Rapamycin这一临床用药作为对照,对该模型进行评价。结果表明该模型构建的成功。(三)建立了筛选针对cGVHD更有效和特异的药物平台,为最终治愈该病并深入了解其发病机理准备了条件。