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由细菌污染引起的食源性疾病是影响人类健康和食品安全的最大问题之一。为避免食源性致病菌引起的食品安全问题,在食品制造过程中添加防腐剂以抑制致病菌生长。而人工合成的化学防腐剂在实际应用中很可能因不恰当使用对人体健康产生危害。因此,寻找绿色,安全的天然防腐抗菌剂来抑制食品中的微生物污染对保障公共食品安全具有重要意义。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)是绿茶中含量最多的多酚物质,具有抗氧化,抗癌,抗炎症等多种生物活性,而且对多种微生物具有抑制作用,是一种潜在的天然防腐抗菌剂。金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种常见的食源性致病菌,在世界范围内引起极高发生频率的食物中毒事件。α-溶血素(α-hemolysin,Hla)是金葡菌hla基因编码的胞外成孔毒素,能诱导宿主的炎症反应,在金葡菌感染中发挥重要作用。目前尚无研究报道EGCG对金葡菌Hla诱导炎症反应的影响。因此本文旨在探讨EGCG对金葡菌Hla诱导的NLRP3蛋白复合体激活的抑制作用,从蛋白水平揭示其分子机制。在体外实验中,通过药敏实验证明EGCG对金葡菌具有良好的抑制作用,测得EGCG对金葡菌8325-4和DU1090(hla基因敲除株)菌株的MIC值均为128μg/m L。通过蛋白免疫印迹实验,低聚反应发现,亚抑菌浓度(<128μg/m L)的EGCG能抑制金葡菌分泌Hla并且干预Hla形成七聚体。MTT实验和流式细胞术发现EGCG能抑制Hla引起的细胞活力下降和细胞凋亡,从而对Hla引起的细胞损伤起到保护作用。在体外实验中,通过流式细胞术测定THP-1细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生,通过蛋白免疫印迹法检测MAPK信号通路相关蛋白磷酸化水平,以及NLRP3炎性小体相关蛋白表达水平,从蛋白水平探究EGCG干预Hla诱导NLRP3炎性小体激活的分子机制。实验结果表明Hla能通过诱导ROS产生和MAPK信号通路激活,进而激活NLRP3炎性小体。而EGCG能够下调Hla诱导的ROS产生和MAPK信号通路激活,从而对Hla通过ROS/MAPK介导的NLRP3炎性小体激活产生干预作用。此外通过对细胞采用EGCG单独处理发现,EGCG通过抑制Hla干预NLRP3炎性小体激活,而EGCG本身对正常细胞的NLRP3炎性小体无明显作用。通过金葡菌感染小鼠建立动物感染模型,研究EGCG体内干预Hla对NLRP3炎性小体的诱导作用。结果表明Hla促进小鼠肝脏组织中NLRP3炎性小体激活以及细胞因子IL-18和IL-1β的分泌。而在EGCG作用下,小鼠肝脏组织中金葡菌计数显著减少,NLRP3炎性小体三种蛋白的表达水平被显著下调,并且两种促炎细胞因子IL-18,IL-1β的产生均被抑制。以上体内实验结果与体外实验结果一致,说明EGCG在体内外均能干预金葡菌感染中Hla对NLRP3炎性小体的诱导作用。本文研究了EGCG干预金葡菌Hla对NLRP3蛋白复合体激活并阐明其分子机制。结果表明EGCG具有抗溶血素作用,在减缓或预防食物中Hla引发的炎症方面表现出巨大潜力,为EGCG作为一种绿色、安全的新型防腐抗菌剂的开发奠定基础。