目的:研究表明,糖尿病对于晚期肺癌患者的预后会产生不良影响,但对于中早期患者,尤其是可行肺癌根治术患者,糖尿病是否会影响其肿瘤的生长及转移,控制血糖是否会增加其手术机会尚且不得而知,本文旨在研究糖尿病对于非小细胞肺癌(Non-Small Cell Cancer,NSCLC)患者预后的不良影响。方法:回顾性分析2014-2018年于我科室就诊肺癌患者857例,记录其入院时年龄、性别、术前血糖、有无严重心脑血管疾病等一般情况和病历资料,并通过定期随访来获得其生存时间(Overall Survival,OS)等资料。按术前血糖值将其分为高血糖组(High glucose group,HG,血糖值大于等于8)和正常血糖组(Normal glucose group,NG,血糖值小于等于6),通过分析其不同组之间患者术后总生存时间、肿瘤最大直径和淋巴结转移情况的差异来分析血糖对于患者远期预后的影响及其可能机制。结果:通过高血糖组患者与正常血糖组患者的比较我们发现,高血糖组患者的平均生存期及远期生存率要低于正常血糖组,同时高血糖组患者的肿瘤最大直径(4.45cm)要大于正常血糖组(3.47cm),在淋巴结分期情况方面,高血糖组患者中N2及N3期的比例(50%)要高于正常血糖组(32.13%),P值均小于0.05,差异有统计学意义。结论:根据我们的研究发现,高血糖或许可以通过促进肿瘤生长和淋巴结转移来降低合并糖尿病的肺癌患者的患者的远期生存率。目的:在过去的几十年中,已经有研究证明血糖升高可以促进肺癌细胞的生长,然而血糖是通过何种方式影响肺癌细胞生长仍然不是十分明确,我们希望可以为糖尿病对肺癌的影响机制研究提供一种新思路。方法:在本研究中,我们分别利用含高浓度葡萄糖(25mmol/L)和普通浓度葡萄糖(5.5mmol/L)的DMEM培养基培养A549肺腺癌细胞系,24小时后,对于各个实验组,我们采用MTT比色法测试其增殖能力、利用划痕实验测试其增殖能力、并且利用荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹实验对RAGE-NOX4通路中的相关蛋白进行定量定性分析,以确定其在与糖代谢相关的肿瘤发生中的潜在作用。结果:本研究表明,高糖环境能够提高肿瘤组织中RAGE和NOX-4等蛋白表达,而RAGE拮抗剂(抗RAGE抗体)则可以抑制这种作用。此外,NOX抑制剂(DPI))也可降低RAGE和NOX-4等蛋白质的表达水平。此外,RAGE被抑制会导致血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平下调,这一现象提示葡萄糖可能通过RAGE-NOX途径影响血管生成和肿瘤代谢。本研究还表明,RAGE拮抗剂会下调NOX-4,从而减少下游的炎症因子的产生和释放,但是DPI不会明显影响RAGE的m RNA表达,却可以降低RAGE的蛋白质表达水平,从而减弱炎症反应。结论:这些研究结果表明,对RAGE或NOX的抑制可能会促进VEGF和HIF-1α的表达下调,而NOXs可能是RAGE的下游靶点之一,从而表明了HG-RAGE-NOXs-VEGF/HIF-1α之间的关联和他们在肿瘤生物学过程中的可能作用机制。此外,结果表明,葡萄糖还有可能在RAGE氧化应激途径介导的肺腺癌的发展中发挥作用;因此,调节这种与葡萄糖代谢相关的信号转导途径可能会成为一个肿瘤治疗的新方向,为肿瘤的治疗提供新的思路。不仅如此,本研究还通过对临床病例的随访和分析,发现了糖尿病通过促进肿瘤自身生长和淋巴结转移来影响患者的预后,降低糖尿病合并肺癌患者的远期生存率。这与我们之前的研究一致,证明了控制血糖对于此类肺癌患者的重要性。然而,虽然某些抗糖尿病药物已被证实对肿瘤生长产生有抑制作用,但它们也会对身体产生远期的不利影响,这些副作用可能会限制这些药物作为抗癌治疗方案的价值。总之,本研究提出了一种新的尝试,即通过使用RAGE抑制剂(如游离RAGE)来抑制葡萄糖诱导的肿瘤生长效应,同时避免血糖波动过大对人体造成的不利影响。