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围绝经期综合征(climacteric syndrome)是女性在围绝经期因卵巢功能衰退乃至消失而出现的一组内分泌失调和植物神经功能紊乱的综合症状,旧称“更年期综合征”或“更年期障碍”。中医称之为“绝经前后诸证”或“经断前后诸证”。 现代医学认为雌激素水平过度降低引起下丘脑—垂体—卵巢轴或肾上腺等功能紊乱所致的神经递质、激素、细胞因子等产生失衡,是围绝经期综合征发生的主要原因,故采用激素替代疗法(HRT)治疗本病。但由于长期应用HRT有可能诱发乳腺癌、子宫内膜癌,并可能产生阴道不规律出血、体重增加等不良反应,而且在理论及临床中尚有诸多未解决的问题,如各种性激素(雌激素、雄激素、孕激素)之间的相互关系,性激素的作用、剂量、比例及持续用药时间,用药个体化等问题,所以使HRT的推广受到限制。中医中药对围绝经期综合征引起的各种症状有较好的治疗效果,而且副作用少。因此,中医辨证治疗有望替代或补充HRT对围绝经期综合征的治疗作用,最大限度地减少完全用HRT治疗所引起的副作用。 祖国医学认为本病主要以肾虚为主,肾虚又分为肾阴虚和肾阳虚,临床以肾阴虚居多。故近年来中医药对围绝经期综合征的研究,也多以补肾为主。并且有了可喜的进展,现代临床及实验研究已表明,对围绝经期综合征有治疗作用的中药对下丘脑-垂体-卵巢轴产生明显影响,可以升高雌二醇(E2),降低卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH);补肾中药可以使围绝经期患者血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)明显降低。补肾中药对衰老机体神经内分泌免疫系统存在广泛的作用。中药复方在分子水平上的研究表明,能上调老年雌性大鼠下丘脑雌激素受体(ER)和ER的mRNA的表达以增强雌激素生物学效应,并通过这种调节作用降低下丘脑P物质(SP)而升高β-内啡肽(β-EP)。在代谢方面,中药补肾能降低下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA),升高高密度脂蛋白(HDL)的水平,对防治动脉粥样硬化(As)有重要的意义。此外,补肾中药对骨代谢也产生影响。因此,以补肾为主,达到调整阴阳平衡,维持脏腑正常功能活动,预防和治疗与围绝经期相关的各种病证是当前的研究热点。 本研究以12~15月龄SD雌鼠为模型,按照SD大鼠围绝经期模型的要求,根据阴道细胞涂片的结果,把符合围绝经期变化规律的随机分为5组:更年乐佳液高剂量组(以下简称“乐高组”)、更年乐佳液中剂量组(以下简称“乐中组”)、更年乐佳液低剂量组(以下简称“乐低组”)、空白对照组、尼尔雌醇组。每组10只。并以10只雌性成年未孕4~5月龄大鼠作为正常对照组。治疗30天后。断头取血,不抗凝取血清采用放射免疫法测定血清E2、FSH、LH的含量。断头取血后立即冰上取下丘脑,采用一步法进行逆转录聚合酶链反应,以检测NOS的mRNA的表达情况。 结果提示:1、空白对照组大鼠血清E2明显低于正常对照组(P<0.01),而血清FSH、LH则明显高于正常对照组(P<0.01)。2、治疗组大鼠血清E2明显高于空白对照组(P<0.05),且尼尔雌醇组疗效优于中药治疗组(与高剂量组相比,P>0.05)。3、中药治疗组中,高剂量组血清E2与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。4、治疗组大鼠一氧化氮合酶的mRNA的表达的阳性率明显高于空白对照组(P<0.01)。5、经相关性分析,大鼠血清湖北中医学院2005届硕士毕业论文更年乐佳液对围绝经期综合征的实验研究BZ水平与一氧化氮合酶的mRNA的表达呈高度正相关(P< 0.01),相关系数r一0.941。 以上实验结果说明,更年乐佳液可以升高围绝经期大鼠血清EZ水平,降低血清FSH、LH水平,从而改善围绝经期综合征患者的生殖内分泌激素水平的紊乱。更年乐佳液可以促进神经元型一氧化氮合酶的mRNA的表达。从基因角度解释了其治疗围绝经期综合征的机理。从而为临床治疗提供了理论依据。关键词:围绝经期综合征/中药疗法 性激素 一氧化氮合酶 @更年乐佳液 动物/实验研究ABSTRACT MenoPausal syndrome Was defined that women aPPear endoerine dyscrasia andvegetative nerve functional disturbanee because theovary had failed and evenlost in perimenoPause.It had been called“Climaeteric syndrome,,or“Theobstacleof menoPause,,in the Past. Modern medieal seienee had Proved that menoPausal syndrome resulted fromthe lower estrogen level whieh brought the dysfunetion of hyPothalamus-P 1 tuitary一ovary axis or hyPothalamus一Pituitary一 adrenal gland axis that causedthe unbalance of the neurotransmitter,hormone and cytokine,50 they treated1 t by hormone rePlacement theraPy(HRT). Bu t HRT might eause breast eaneer,endometrial carcinoma,irregular vaginalb leeding and gain weight by rePeated use.Moreover they had many Problems whichhadn‘t been solved in theory and elinic,such as the interrelation among thethree sorts of sex hormone,the use,dose,rate,Persistenee andindivi一dualization of sex hormone,which limited the PoPularize of HRT.Traditional