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脱氧核糖核酸（DNA）作为遗传信息的核心,具有一定的结构多态性,在肿瘤治疗上是许多药物的作用靶点。目前合成新型的小分子金属配合物,构建丰富的配合物结构,并研究它与DNA之间的相互作用模式,在探索核酸的结构和功能、开发潜在的抗肿瘤药物方面起着极其重要的作用。本论文设计合成了含吡啶类衍生物的单核、双核和三核金属铂（II）配合物,并通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRMS）、元素分析等手段表征其结构,确认目标化合物,研究其生物活性。培养得到部分配体和配合物的单晶,进行解析。所有的配体都以吡啶为基本单元,逐步对其进行修饰,期望提高其生物活性,比如对双螺旋DNA的解旋作用、小牛胸腺DNA（CT DNA）的结合作用、溴化乙锭的竞争作用和拓扑异构酶I（Topo I）活性抑制作用,肿瘤细胞的抗增殖作用等。（1）合成配合物Pt（dbbpy）Cl（1）和[Pt（dbbpy）2]（PF6）2（2）。配合物1的晶体结构中存在π-π堆积相互作用,配合物2则因其分子之间的离子表现为显著的弯曲膨胀。DNA结合实验表明,配合物1优先结合DNA,能加速核酸的解旋。配合物2的dbbpy配体有较高的表面积,对G-quadruplex DNA具有较高的亲和力。配合物1和2均有显著的Topo I抑制作用,且2的抑制作用强于1。这两种配合物对肿瘤细胞系均具有抗肿瘤活性,以正常细胞株作为参考,显示出良好的选择性。（2）引入活性基团吗啉,合成含有吗啉修饰的多吡啶配体和不同离去基的配合物[Pt（L3）Cl]CF3SO3（3）、[Pt（L3）（NH3）]（CF3SO3）2（4）和[Pt（L3）（PPh3）]（CF3SO3）2（5）。晶体结构显示,配合物5中以Pt（II）为中心呈方形平面构象,但由于分子上下存在两个对称的阴离子CF3SO3-,引起位阻效应,无π-π堆积作用。配合物4与CT DNA的结合常数Kb最高可达9.57×106 M-1,与DNA展现出优异的亲和力,比经典的插入剂溴化乙锭（EB）更强。这可能与它们之间嵌入和静电作用存在有关。配合物3,4,5均有Topo I抑制活性。3,4,5均有明显的抗肿瘤细胞增殖活性,其作用亦强于顺铂。（3）合成一个新的配体L4和三个双核配合物[Pt2（L4）Cl2]Cl2（6）,[Pt2（L4）Br2]Br2（7）和[Pt2（L4）I2]I2（8）,L4的结构已经X射线晶体证实。在晶体数据的分析后检测到存在π-π堆积相互作用。通过紫外和荧光手段,测试了这些配合物与CT DNA的结合能力,配合物8的Kb值最高可达8.72×106 M-1,比经典的DNA插入剂EB和6,7都高。配合物6对质粒DNA的解旋作用和Topo I抑制能力比配合物7,8更强。配合物8对A549（人肺癌细胞）和HepG2（人肝癌细胞）两种肿瘤细胞具有明显的抗癌活性,与顺铂类药物相当。（4）合成1个新的配体L6和1个三核配合物[Pt3（L6）Cl3]Cl3（9）。通过Uv-vis手段,测试了配合物9与DNA的结合能力,它的Kb最高可达8.20×106 M-1,比经典的DNA插入剂EB和之前的部分配合物都高。配合物9对质粒DNA的解旋作用和Topo I抑制能力比先前配合物更强,这也说明随着核数的增加,其解旋作用确实有显著地增加。