背景：　　胃黏膜肠上皮化生与胃癌密切相关。在胃癌的发展过程中，胃黏膜肠上皮化生是胃癌最重要的阶段，也是其最主要的癌前病变。胃黏膜肠上皮化生的发生促进了胃癌的发生、发展。所以，关于对胃黏膜肠上皮化生的研究成为胃癌研究中的重点。尾型同源盒2（caudal-related homeobox 2，CDX2）是一种尾型同源框基因，是调控肠上皮增殖和分化的转录因子。CDX2 异位表达可诱导肠型表型，与多种组织器官肠化生有关。肝细胞核因子（hepatocytenuclear factor，HNF）4α是一种核受体，其异常表达可引起多种病理过程，并与许多恶性肿瘤的发生有着密不可分的关系。目前有研究发现，HNF4α 与肠上皮细胞的分化和增殖有关，可诱导非肠上皮细胞向肠上皮表型分化，由此说明HNF4α也参与了肠化生的发生。 本实验将在前期实验的基础上，对 HNF4α 和 CDX2在胃上皮细胞系的表达水平、分子功能及调控作用和机制进行初步探讨和研究。　　目的：　　探讨 HNF4α 在胆汁酸介导的胃黏膜肠上皮化生中对 CDX2的影响并初步研究其调控机制。　　方法：　　1.利用免疫组织化学的方法在胃黏膜肠上皮化生临床标本中检测 HNF4α 和CDX2。　　2.用鹅脱氧胆酸（CDCA ）诱导 GES-1 构建胃黏膜肠上皮化生细胞模型，用qRT-PCR和western blot验证HNF4α和CDX2的表达情况，并筛选出合适的CDCA浓度。　　3.构建过表达和抑制HNF4α 慢病毒，将上调 HNF4α 慢病毒及阴性对照分别转染GES-1和SGC7901，将抑制HNF4α的慢病毒及其阴性对照转染BGC823和AGS，采用qRT-PCR和western blot验证HNF4α的表达。　　4.在CDCA诱导的GES-1细胞中转染si-HNF4α及HNF4α的功能获得与功能缺失细胞模型来验证HNF4α对于胃黏膜肠上皮化生的影响。　　5.采用报告基因实验来验证HNF4α对CDX2的调控。　　结果：　　1.免疫组化染色提示：HNF4α 和 CDX2 在胃黏膜肠上皮化生标本中阳性表达量显著高于胃炎标本。　　2.用CDCA诱导的胃黏膜肠上皮化生细胞模型中，与GES-1相比，HNF4α 和CDX2在胃黏膜肠上皮化生细胞模型中表达明显升高。　　3.利用慢病毒转染的方法成功构建了HNF4α过表达与抑制的稳转细胞系。　　4.功能试验结果证明，在用CDCA建立的胃黏膜肠上皮化生细胞模型中，干扰HNF4α的表达后，则CDX2及VILLIN和TFF3表达降低。在稳转细胞系中，过表达 HNF4α引起 CDX2、VILLIN和TFF3 表达增高，相反，抑制HNF4α 引起CDX2、VILLIN和 TFF3 表达降低。　　5.机制研究：报告基因实验提示HNF4α能够调控CDX2。　　结论：　　HNF4α直接上调CDX2来参与胆汁酸介导的胃黏膜肠上皮化生的发生。