目的:通过手术去除双侧卵巢建立更年期小鼠模型,探讨p27kip1基因敲除对雌激素缺乏在心肌衰老、凋亡和心功能改变中的作用,并研究分析其可能的作用机制。方法:通过切除双侧卵巢建立小鼠更年期模型。实验小鼠共分为四组:野生型对照组(WT Control group),野生型去卵巢组(WT OVX group),p27 kip1基因敲除对照组(p27-/-Control group),p27kip1基因敲除去卵巢组(p27-/-OVX group),每组10只小鼠,术后6个月采用二维心超检测评估心功能,同时心肌组织取材进行组织学检测和衰老、凋亡等相关指标检测。结果:与WT Control组相比,WT OVX组小鼠心肌纤维化和心比重均明显升高,p27kip1基因敲除的小鼠心肌纤维化和心比重明显增高。二维心超结果显示WT OVX组小鼠较WT Control小鼠室间隔厚度、左室内径和容量显著增高,心功能降低。p27kip1基因敲除组中,OVX小鼠较对照组小鼠心功能有下降趋势,但并无统计学差异。与WT Control组相比,WT OVX组小鼠β-gal阳性细胞率明显增加,p16,p19表达显著上调,而Bmi-1等抗衰老指标显著降低。与WT OVX组相比,p27-/-OVX组小鼠β-gal阳性细胞率明显减少,p16,p19表达下降,而Bmi-1表达增加。与WT Control组相比,WT OVX组小鼠凋亡指标Bax,Caspase-3等表达显著增加,心肌DNA损伤指标8-OHd G表达增高,抗凋亡指标Bcl-2表达明显降低,抗氧化指标SOD1、SOD2表达均显著下降。而p27kip1基因敲除小鼠Bax,Caspase-3,8-OHd G等表达降低,Bcl-2表达增高,SOD1、SOD2表达均增高。结论:雌激素缺乏能够促进心肌纤维化、导致心肌细胞衰老和凋亡。而p27kip1基因敲除可以部分改善雌激素缺乏所引起的心肌细胞衰老和凋亡。