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罗拉吡坦是第一种长效NK-1受体拮抗剂,在防治延迟性CINV方面具有较好的效果,2015年9月通过FDA审批正式上市销售,拥有很好的治疗效果和市场前景。本课题在罗拉吡坦的合成研究中主要进行了三方面的研究工作:通过23步反应,其中线性步骤15步,成功合成罗拉吡坦并对其工艺进行了优化。以苯甘氨酸和3,5-双三氟甲基苯乙酮分别作为初始原料合成两个关键手性中间体,并通过wittig反应,羟基化反应,格氏反应,烯烃复分解反应等完成了罗拉吡坦的合成。并对每一步反应进行了反应条件优化,提高产率,降低反应成本。对罗拉吡坦的三个手性中心的合成进行控制并确定光学纯度,本课题分别采用了天然手性化合物L-苯甘氨酸,(S)-CBS-H手性催化剂,以及手性助剂(R)-tBuSONH2对三个手性中心进行控制,并通过重结晶等手段得到高光学纯度的产物。对关键中间体3-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]甲基]-5-氧代-3-恶唑烷甲酸(2R,4S)-双苯基-苯基甲酯进行了新路线的设计与合成研究。通过修饰两个中间体,从而改变对接方式,反应条件由超低温改善到室温。贝曲西班是一种口服Xa因子抑制剂,其起效时间快,代谢经胆汁的优点使其备受关注,目前该药物处于三期临床阶段,市场前景十分乐观。本课题在罗拉吡坦的合成研究中主要进行了以下方面的研究工作:完成了贝曲西班的合成,对各步反应进行工艺优化,通过探究使用雷尼镍替代铂碳完成关键中间体硝基的还原,大幅降低成本并提高产率。合成了药物关键基团二甲胺基甲脒,并进行了深入讨论,避免了高危试剂正己基锂的使用,探究出一种高效合成含脒基团中间体的方法,提高了反应效率。在贝曲西班的合成研究中,对实际反应中的杂质及其含量进行鉴定和分析。