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目的：通过把X连锁凋亡抑制蛋白（X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis,XIAP）基因的反义寡核苷酸（Antisense Oligodeoxynucleotide,ASODN）转染入人胆管癌QBC939裸鼠移植瘤细胞中,探讨ASODN对人胆管癌裸鼠移植瘤细胞中XIAP基因的抑制作用及对癌细胞增殖及凋亡的影响；观察反义寡核苷酸抑制XIAP基因表达后胆管癌细胞对化疗药物氟尿嘧啶（5-FU）敏感性的影响。方法：将处于对数期的QBC939细胞种植于裸鼠左前肢腋下,每只0.2m1（4×107）.待模型建立（5mm×5mm）以后随机分为5组：Control组、Lip组、5-FU组、ASODN/Lip组和ASODN/Lip-5FU组分别给予瘤周或瘤体直接注射细胞转染液（无血清无抗生素）600u1、浓度为10g/ml的Lip100μ1加细胞转染液至600u1、细胞转染液600u1、终浓度为1μM的ASODN和浓度为10μg/ml的Lip100μ1加转染液至600μ1与终浓度为1μM的ASODN和浓度为10μg/ml的Lip100μ1加转染液至600μ1进行转染,以后每周1次,共4次。转染后的第1、3、5天开始给予相关组腹腔注射5-FU10mg/Kg,其他组腹腔注射等量的生理盐水。观察肿瘤体积的变化及裸鼠体重变化,计算抑瘤率。4周后处死裸鼠,取肿瘤组织行RT-PCR检测XIAP基因mRNA表达情况,取肿瘤组织制成的细胞悬液行流式细胞术（FCM）检测细胞周期及凋亡情况,其余肿瘤组织行病理确认、免疫组织化学检测XIAP、PCNA蛋白表达及TUNEL原位凋亡检测,并计算细胞增殖指数及凋亡指数。结果：成功的建立了人胆管癌裸鼠皮下移植瘤模型。采用阳离子脂质体转染技术成功将ASODN转染入裸鼠体内QBC939细胞中。大体标本显示ASODN-Lip组及ASODN/Lip-5FU组的肿瘤生长受到抑制,体积较小,抑瘤率达54.55%和65.00%明显高于其他三组,差异有显著性（P<0.05）；而Control组、Lip组和5-FU组肿瘤体积逐渐增加；各组瘤体组织重量亦有显著差异(（P<0.05）,ASODN/Lip-5FU组及ASODN/Lip组重量抑瘤率分别为60.60%、39.02%,差异有显著性（P<0.05）；各组裸鼠体重变化无统计学意义。RT-PCR结果示ASODN/Lip组及ASODN/Lip-5FU组肿瘤的XIAP mRNA表达较其他组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。流式细胞术表明ASODN/Lip组和ASODN/Lip-5FU组瘤体细胞均出现了代表凋亡的亚G1峰（15.11±2.25）%、（60.36±2.17）%,且Go/G1期细胞均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化结果示转染ASODN后ASODN/Lip-5FU组与ASODN/Lip组XIAP蛋白阳性表达率为（27.83±4.97）%、（31.62±6.85）%明显低于对照组（62.54±8.32）%,差异有统计学意义（P<0.05）。PCNA免疫组化显示联合化疗组增殖指数明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。TUNEL结果示ASODN/Lip-5FU组、ASODN/Lip组与5-FU组凋亡指数分别为（18.93±0.21）%、（10.19±0.24）%、（10.22±0.18）%,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,ASODN/Lip-5FU组与5-FU组间也有统计学意义（P<0.05）。结论：转染ASODN能有效下调人胆管癌QBC939裸鼠移植瘤细胞XIAP基因表达,通过ASODN干扰XIAP基因关键区域能有效抑制胆管癌细胞的增殖并诱导其凋亡,从而抑制肿瘤瘤体生长；同时抑制XIAP基因的表达能显著增强胆管癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性,可能为胆管癌基因治疗提供新途径。