患者在采用化疗的手段治疗肿瘤时,需要服用铂类、阿霉素等药物,这会导致患者出现严重的恶心呕吐现象。呕吐的产生机理是存在于中枢以及外周神经系统中的P物质通过使NK-1受体产生兴奋,从而引发了呕吐。因此,NK-1受体拮抗剂作为一种新的止吐药物受到人们的关注。福沙吡坦二甲葡胺是具有选择性的NK-1受体拮抗剂,虽然目前报道的关于福沙吡坦二甲葡胺的合成路线有许多,但大部分都处在不考虑成本的开发阶段,对于工业生产有很大的制约性。本课题对合成福沙吡坦二甲葡胺的制备工艺进行研究,通过对现有的合成路线进行对比分析,进而设计出一条较优路线,并进行了条件优化,为以后进一步放大生产做准备。课题选定(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-吗啉盐酸盐作为起始原料,先进行烷基化反应得到阿瑞匹坦,再进行磷酰化反应制得磷酸二苄酯中间体产物,经过催化氢化反应与葡甲胺反应合成福沙吡坦二甲葡胺。第一步烷基化反应中,使用3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮作为烷基化试剂,筛选出了异丙醇作为反应溶剂,有利于对反应溶剂进行回收利用,在均相体系中使用DIEA作为反应碱,极大地提高了收率。通过工艺研究,收率达到98%。第二步磷酰化反应中,首先设计并打通了产品的合成路线,优化后处理条件得到了纯的磷酸二苄酯中间体产物,保证了下一步的原料纯度,使用DBU作为碱,提高了反应的收率以及原料的转化率,通过优化反应条件,并进行了正交实验,得到的收率为70.4%。而且培养出了二苄酯中间体产物的单晶,确证了磷酰化的具体位置。第三步钯碳催化还原脱苄基反应与第四步的成盐反应合并成一步反应,大大简化了工艺,提高了反应收率,收率达到96.5%。并且用重结晶的方法回收了过量的葡甲胺,还对反应的结晶方法进行了探索,得到的产品颗粒较为规则。文献中四步反应的收率为22.9%,对设计路线进行合成方法优化后,总收率提高到66.6%。每一步通过结晶方法就可以得到纯品,降低了分离的难度,纯度经HPLC检测达到99%以上,每一步的溶剂均可回收,经处理后可重复使用,降低了成本。