【摘 要】
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目的:紫杉醇脂质体联合铂类药物作为目前妇科肿瘤患者的首选化疗方案之一,有着极其广泛的应用,然而其骨髓抑制等不良反应仍然是该治疗方案需要注意的地方。本研究就妇科肿瘤患者初始α_1-酸性糖蛋白(Alpha-1-acid glycoprotein,AAG)浓度和紫杉醇血药浓度0.05μmol/L以上暴露时间(time point of blood concentration above 0.05μmol
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目的:紫杉醇脂质体联合铂类药物作为目前妇科肿瘤患者的首选化疗方案之一,有着极其广泛的应用,然而其骨髓抑制等不良反应仍然是该治疗方案需要注意的地方。本研究就妇科肿瘤患者初始α1-酸性糖蛋白(Alpha-1-acid glycoprotein,AAG)浓度和紫杉醇血药浓度0.05μmol/L以上暴露时间(time point of blood concentration above 0.05μmol/L,Tc>0.05)这两个指标与紫杉醇类药物治疗后的毒副作用相关性进行分析,试图为提高紫杉醇类药物治疗的药效,降低毒副反应提供参考依据,实现紫杉醇类药物的精准用药。方法:(1)初始AAG水平与紫杉醇药物治疗引起的毒副作用的相关性:治疗前检测AAG水平,静脉滴注紫杉醇脂质体5天后检查白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)的结果并化疗后观察其乏力、呕吐、便秘等不良反应,探究AAG初始水平与紫杉醇脂质体药物毒副反应之间的关系。(2)紫杉醇脂质体Tc>0.05值和AAG在妇科肿瘤化疗中的应用:治疗前检测AAG水平,采用纳米增强免疫比浊法检测紫杉醇脂质体化疗后1830 h的血药浓度。应用群体药物动力学模型软件换算出Tc>0.05值。以Tc>0.05值<38h和Tc>0.05值≥38h分为两组,分析紫杉醇脂质体Tc>0.05值不同分组的初始AAG水平、白细胞抑制程度以及疗效差异。结果:(1)按NCI-CTC v4.0毒副反应统计,71例患者中,仅4例发生3级以上乏力、便秘等非血液性毒副反应,初始AAG值与非血液性毒副反应等级分析,差异没有统计学意义(P>0.05);19例患者(26.76%)发生34级血液毒副反应,34级血液毒性组初始AAG水平低于02级血液毒性组初始AAG水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)紫杉醇血药浓度Tc>0.05值≥38h组比Tc>0.05值<38h组对于妇科肿瘤患者有更好的治疗效果同时有更大的几率发生白细胞抑制,差异具有统计学意义(P<0.05);Tc>0.05值≥38h组的AAG水平要低于Tc>0.05值<38h组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:初始AAG水平与乏力、呕吐、便秘等不良反应无相关性,但初始AAG较低的患者更容易发生34级血液毒性。紫杉醇脂质体药代动力学参数Tc>0.05值在≥38 h时有较好的疗效,但骨髓抑制程度也较高,初始AAG水平与紫杉醇脂质体Tc>0.05值呈负相关,能有效预测紫杉醇血药浓度。
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