【摘 要】
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C9orf72是导致家族性肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)最常见的遗传突变。其致病原因是位于该基因第一个内含子中的GGGGCC六核苷酸重复序列(HRE)次数的异常增加。HR
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C9orf72是导致家族性肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)最常见的遗传突变。其致病原因是位于该基因第一个内含子中的GGGGCC六核苷酸重复序列(HRE)次数的异常增加。HRE可通过非经典途径翻译得到5种不同的双肽重复序列(DPRs)，其中富含精氨酸的GR和PR具有细胞毒性，但介导其毒性的具体机制尚不清楚。在本项研究中，发现在果蝇运动神经元中表达这两种DPRs可以造成神经退行性变的表型，进一步的研究发现GR或PR可以抑制无义介导的mRNA降解通路，造成其底物的异常积累，并且在细胞，小鼠和C9-ALS病人脑中均存在这一现象。而且，恢复NMD通路的功能可以有效地缓解GR/PR造成的病理表型。Arc1作为NMD的底物之一，降低其表达量也可以减弱GR或PR的毒性。因此，首次发现NMD通路的抑制介导了DPRs的病理过程，恢复该通路或其关键底物的功能可以作为新的治疗策略。
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该项工作主要研究了小分子热休克蛋白Hsp16.3的重折叠和重组装以及它完成分子伴侣活性时与底物的相互作用机制.研究表明,作为分子伴侣的小分子热休克蛋白Hsp16.3具有非常高效
【摘要】随着社会经济的发展，我国的城市地铁得到迅速地发展，给市民的日常出行带来了极大的便利。然而，在地铁域地下空间开发利用方面还存在一些不足，不利于环境问题的处理，以及城市交通堵塞问题的解决。基于此，本文提出了政府和企业联动状态下的地铁域地下空间规划的设计理念，对地铁域的上盖建筑进行综合规划，进一步开拓城市用地资源。 【关键词】地下空间;地铁域;上盖建筑;综合体;土地资源开发 近年来，我国很多
近年来,国家大力推广建造绿色建筑,发展装配式建筑便是其中最为重要的内容之一,装配式建筑技术已逐渐成熟,在住宅领域的应用已非常广泛,然而在对复杂构件的设计,生产,吊装等
【摘要】在如今社会不断发展背景下，我国土地资源紧张问题逐渐严重。因此，在城市的发展过程中，为节约更多土地资源，会加强对高层民用建筑的建设工作。高层民用建筑自身存在一定特殊性，因此，高层民用建筑安全疏散设计需要给予更多关注与重视。高层民用建筑安全疏散设计，相较于普通安全疏散设计存在很大不同。从目前的安全设计过程中可以看出，在其中仍然存在许多不同的问题。所以，本文将针对高层民用建筑安全疏散设计中存在的
【摘要】传统的设计方式在高层暖通设计过程中，已经无法满足人们的使用需求和时代的发展要求，所以高层建筑暖通设计的主要问题和设计原则必须被工作人员所明确，并且在设计过程中采取有效的解决措施。另外，还应该在高层建筑暖通设计中融入節能环保的设计理念，尽可能的降低工程的施工成本和使用成本，最终实现我国绿色建筑行业的稳定发展。 【关键词】暖通空调;设计;问题;对策 【中图分类号】TU83 【文献标识码】
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【摘要】暖通空调施工主要包括消防工程、通风空调工程、给水工程和供热工程内容。暖通空调施工的安装质量是确保建筑整体功能效果的重要基础，此外，现代人对生活质量的要求逐年提高，他们对暖通空调的了解程度和关注程度也越来越高，因此，必须要加强施工管理，竭尽全力提高对暖通空调的施工水平，更好地满足使用者的需求，提高使用者的满意度。 【关键词】建筑工程;暖通空调;质量通病;优化策略 【中图分类号】TU83
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