免疫抑制性寡核苷酸(ODN)是人工合成的具有特定核苷酸顺序的单链DNA分子,它能抑制由病原体感染所引起的过度的、有害的免疫反应,维持机体的免疫平衡状态,防止组织细胞受到损伤。免疫抑制性ODN在自身免疫性疾病、器官移植排斥和超敏反应等方面具有广泛的应用前景。我们采用免疫抑制性ODN的筛选平台,对自行设计并合成的101条ODN进行了筛选,得到一类模拟人类微卫星DNA的、具有广泛免疫抑制活性的ODN。在此基础上,我们对抑制活性最强的MS08的功能特点和作用机理进行了深入研究。结果表明,MS08能抑制由TLR9的配体CpG ODN诱导的人PBMC的免疫活化,该抑制作用与MS08和CpG ODN竞争细胞膜表面受体有关;此外,MS08还能抑制非TLR9介导的人PBMC的免疫活化。该研究不但首次从免疫学角度分析了人类微卫星DNA的生物学作用,而且MS08还有望开发成具有独立知识产权的新型免疫调节性药物。