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目的: 研究胸交感神经阻滞(thoracic epidural blockade，TEB)对实验性低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)大鼠血液动力学、心脏结构、肺小动脉管壁结构、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆环磷酸鸟苷(cGMP)的影响，及对大鼠肺小动脉血管cAMP反应元件结合蛋白(CREB)基因表达和蛋白表达的影响，旨在证实并探讨此法对低氧性肺动脉高压的疗效和相关的分子学机制。 方法: 选择健康雄性Wistar大鼠48只，体重230±30g，随机分为正常对照组12只和低氧性肺动脉高压模型组36只。正常对照组在常氧常压下饲养3周，模型组大鼠在自制常压低氧舱内饲养，舱内氧浓度维持在（10±0.5）％，每日连续低氧8小时，共3周，制备成低氧性肺动脉高压模型，然后将存活的低氧性肺动脉高压模型大鼠再随机分为3组（未处理组、罗哌卡因组、生理盐水组），正常对照组和未处理组继续常氧常压饲养4周，罗哌卡因组和生理盐水组给与硬膜外腔置管行胸段(胸1-5)交感神经阻滞，通过硬膜外导管每天8:30～16:30分别注入0.2％罗哌卡因50μL和0.9％生理盐水50μL，每4h注入一次，共4周。测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)];肺组织病理切片采用HE染色，利用图像分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度指标[管壁厚度与血管外周径的百分比(WT％)和管壁面积与血管总面积的百分比(WA％)];采用放射免疫分析法测定大鼠血浆cGMP和血清TNF-α;采用RT-PCR法和WESTERN BLOTTING法测定大鼠肺组织CREB的基因表达和蛋白质表达。 结果: 1、常压低氧3周，每日8小时，模型组大鼠mPAP、右心室肥厚指数、WA％、WT％明显高于正常对照组，肺组织切片HE染色显示肺小动脉管壁明显增厚，管腔明显狭窄。 2、TEB4周后罗哌卡因组mPAP明显降低、RV/(LV+S)比值减小、肺小动脉管壁厚度降低，与未处理组、生理盐水组比较差异显著，与正常对照组比较无显著差异。 3、TEB4周后罗哌卡因组大鼠血浆cGMP水平增加和血清TNF-α水平降低，与未处理组、生理盐水组比较差异显著。 4、TEB4周后罗哌卡因组大鼠肺小动脉血管CREB的基因表达和蛋白质表达均降低，而未处理组、生理盐水组表达增加。 结论: 1、常压低氧3周，每日8小时可制备出低氧性肺动脉高压大鼠模型; 2、TEB能够降低低氧性肺动脉高压大鼠的mPAP，改善肺血管的重构，降低血清TNF-α水平，升高血浆cGMP水平; 3、TEB还能能逆转肺小动脉CREB的基因过表达和蛋白质过表达，这可能是TEB降低HPH和改善血管重构重要的分子学机制之一。