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育龄期女性不孕症的发生率逐年攀升,其中超重或肥胖女性的比率增加。超重或肥胖常导致接受体外受精/卵胞浆内单精子显微注射（In vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI）治疗的不孕女性卵母细胞质量下降、妊娠率和活产率降低、周期取消率和流产率增加,并增加IVF/ICSI助孕患者及其子代不良围产期结局发生的风险。国内外诸多研究已探索了各种减重干预措施是否可以降低超重或肥胖对育龄期女性及其子代的不利影响。然而,目前仍然缺乏关于减重干预以及不同的减重比例能否改善IVF/ICSI助孕的超重或肥胖不孕女性围产期结局的高质量的研究结果。目的探讨超重或肥胖（身体质量指数≥25 kg/m~2）不孕女性在IVF/ICSI助孕治疗前接受60天的减重干预以及不同的减重比例能否改善其围产期结局。资料与方法该回顾性队列研究分析了在2017年2月27日至2020年11月11日期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心接受IVF/ICSI治疗的4465例超重或肥胖不孕女性,其中减重干预组为IVF/ICSI治疗前接受营养师指导下60天减重干预（包括调整饮食结构、适当运动、代餐搭配日常饮食）的887例患者,对照组为同时期拒绝或中断营养师指导减重与自行减重的3578例患者。探究减重干预以及不同的减重比例对超重或肥胖不孕女性行IVF/ICSI助孕的围产期结局的影响。研究结果1.减重干预组与对照组基线数据的比较减重干预组的患者抗苗勒管激素水平（Anti-Müllerian hormone,AMH）（29.2pmol/L±19.0 pmol/L）明显高于对照组（23.5 pmol/L±18.7 pmol/L）,减重干预组的窦卵泡计数（Antral follicle count,AFC）（21.5个±6.9个）也高于对照组（18.3个±6.7个）,差异均有统计学意义（P＜0.001）。余基线数据无统计学差异（详见表1）。2.减重干预组与对照组助孕过程及辅助生殖结局的比较减重干预组患者的累积活产率高于对照组（63.8%比60.2%,P=0.049）,两组促排卵过程中的促性腺激素（Gonadotrophin,Gn）启动量、Gn总量、促排卵天数、HCG日雌二醇（Estradiol,E2）水平、HCG日子宫内膜厚度、获卵数、2PN数、卵裂率、优质胚胎率、助孕方式（IVF/ICSI）、胚胎移植类型（新鲜胚胎移植/冻胚移植）均无差异（详见表2）。3.减重干预组与对照组BMI变化前后代谢指标的比较减重干预组在营养师指导下进行60天减重干预后,身体质量指数（Body mass index,BMI）从（30.9±4.9）kg/m~2下降至（27.7±4.5）kg/m~2,差异有统计学意义（P＜0.001）,而对照组自行减重后,BMI变化无差异。记录两组患者BMI变化前后的糖耐量试验结果（空腹血糖水平,口服75 g葡萄糖粉+200 m L温水后1小时血糖水平、2小时血糖水平）及胰岛素释放试验结果（空腹胰岛素水平,服糖后1小时胰岛素水平、2小时胰岛素水平）,并计算胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index in a homeostasis model,HOMA-IR）。减重干预组减重后（促排卵时）空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、服糖后1小时血糖水平、1小时胰岛素水平、2小时胰岛素水平及HOMA-IR均低于减重前（初始）水平,差异有统计学意义。而对照组BMI变化前后的血糖水平、胰岛素水平及HOMA-IR无差异（详见表3）。4.减重干预组与对照组分娩单胎患者基线数据的比较为了比较减重干预组与对照组的围产期结局,选取两组IVF/ICSI助孕治疗后成功妊娠并分娩单胎的患者,比较两组患者的基线数据,减重干预组AMH水平及AFC均高于对照组（P＜0.001）,余基线数据无差异（详见表4）。5.减重干预组与对照组分娩单胎患者围产期结局的比较减重干预组的单胎新生儿出生体质量（3519.6 g±484.8 g）高于对照组（3406.8 g±554.2 g,校正P值＜0.001）,两组的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、前置胎盘、胎膜早破、新生儿低出生体质量、极低出生体质量、巨大儿、新生儿出生缺陷、新生儿窒息、早产、过期产、死产的发生率均无差异（详见表5）。6.四组减重比例围产期结局的比较将整个队列研究分娩单胎患者的减重比例分为四组（≤0%、0%-5%、5%-10%、≥10%）。随着减重比例的增加,妊娠期高血压疾病、胎膜早破、新生儿低出生体质量、早产和死产的发生率有下降趋势,而妊娠期糖尿病和新生儿极低出生体质量的发生率在减重比例为5%-10%时达到最低水平（详见图1）。7、线性回归分析影响单胎活产新生儿出生体质量的因素线性回归分析发现IVF/ICSI助孕治疗前进行60天的减重干预会增加单胎活产新生儿出生体质量[校正MD=193.174,95%CI（120.741,265.606）,P＜0.001],此外,促排卵时HOMA-IR降低也会增加单胎活产新生儿出生体质量（详见表6）。研究结论1.减重干预可提高超重或肥胖不孕女性IVF/ICSI助孕治疗的累积活产率。2.减重干预可以降低超重或肥胖患者血糖水平,改善胰岛素抵抗。3.减重干预可以增加IVF/ICSI助孕治疗的超重或肥胖不孕女性单胎活产的新生儿出生体质量。4.随着减重比例增高,超重或肥胖不孕女性IVF/ICSI助孕治疗的围产期结局有改善趋势。