【摘 要】
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激活素A(Activin A)是TGF-β超家族成员,在机体的多个组织器官中均有表达,并发挥不同的生物学作用。其受体由I型受体以及II型受体构成,它们均属于丝氨酸/苏氨酸激酶(Ser/Thr)
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激活素A(Activin A)是TGF-β超家族成员,在机体的多个组织器官中均有表达,并发挥不同的生物学作用。其受体由I型受体以及II型受体构成,它们均属于丝氨酸/苏氨酸激酶(Ser/Thr)型受体。在信号传导的过程中,Activin A与II型受体相互结合后,所得到复合物再和I型受体结合,进而通过细胞内经典Smads信号蛋白,或者非Smads依赖的途径(包括MAPK、Rho GTpase、P13K/Akt或ARIPs)传导信号至细胞核,然后激活靶基因转录。有关研究显示,Activin A在多种肿瘤细胞増殖及凋亡过程中有着不可或缺的地位,如大肠癌及卵巢癌等组织高表达Activin A,大肠癌及骨肉瘤等患者外周血Activin A水平也升高。还有研究报道,Activin A的表达变化能够影响肿瘤恶液质的产生。本课题组前期研究显示:小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a细胞能够表达Activin信号分子ARIP1,2;同时Activin A诱导的Neuro-2a细胞Na~+电流,过表达的ARIP1能够下调这一功能。这一结果提示,Activin A可以影响Neuro-2a细胞活性,但Activin A能否影响Neuro-2a细胞增殖、进而诱导Neuro-2a细胞凋亡以及Activin A是否对Neuro-2a细胞迁移有一定作用,目前仍不清楚。因此,本研究首先利用体外培养的小鼠脑神经母细胞瘤Neuro-2a细胞,探讨Activin A对Neuro-2a细胞增殖、凋亡以及形态的影响,并进一步确定Activin A抑制Neuro-2a细胞增殖的相关机制,为寻找神经系统肿瘤新的治疗靶点和方法奠定研究基础。
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