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目的：探讨快速眼动睡眠剥夺（REMSD）对小鼠海马tau蛋白磷酸化、磷酸化p38MAPK及GSK3β的影响。方法：将32只8周龄SPF级雄性健康昆明小鼠随机分为对照组、REMSD24h、REMSD48h及REMSD72h组。对照组置于普通笼中饲养，REMSD组置于SD箱中饲养，各组在开始实验前先让小鼠熟悉环境3d。在实验后，迅速颈椎脱臼处死小鼠，取出脑组织经固定、脱水及包埋之后做成石蜡切片，用HE染色法观察各组小鼠海马形态结构的变化。利用免疫组织法观察总tau蛋白（T-tau）、磷酸化tau蛋白（p-tau）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）及糖原合成激酶-3β（GSK3β）在小鼠海马组织的表达情况，并用Image-Proplus6.0图像分析软件测定平均光密度值（OD值）来反映各项指标表达的变化。结果：HE染色显示在光镜下对照组海马内神经元均匀分布，形态规则，排列致密、整齐，细胞核结构清楚，核内染色质清晰可见，呈蓝色；REMSD组中，剥夺睡眠24h后海马内神经元结构即发生改变，细胞排列欠整齐，REMSD72h组细胞结构损伤较明显，细胞排列疏松，部分细胞呈萎缩状，胞浆呈嗜酸变性，细胞核结构不清，染色质颗粒欠清晰，部分神经元胞浆减少、细胞核固缩浓染。免疫组化结果显示，无论对照组或是REMSD组，T-tau平均OD值均无明显差异。对照组、REMSD24h、48h及72h组小鼠海马p-tau平均光密度（OD值）分别为0.1040.007、0.1560.027、0.1800.030和0.1880.032（P＜0.05），REMSD各组均高于对照组，差异有统计学意义；p-p38MAPK平均OD值分别为0.1690.028、0.2090.020、0.2390.017和0.2660.035（P＜0.05），REMSD各组均高于对照组，且随着时间的延长平均OD值也增加；GSK3β平均OD值分别为0.0840.009、0.0900.008、0.1030.011与0.1170.013（P＜0.05），REMSD48h及72h组均高于对照组与REMSD24h组，同时72h组高于48h组，而REMSD24h组与对照组之间差异无统计学意义。结论：REM睡眠剥夺可以引起tau蛋白磷酸化水平的增高，其中可能有p38MAPK与GSK3β的参与。