本文构建表面等离子共振技术平台,对配体A(文中称为Protein A)小分子化合物库进行亲和筛选,尝试筛选有望替代多肽A(文中称为Peptide A)的小分子化合物来消除目前多肽A在临床表现的不足。首先,通过生物传感芯片的选择、溶剂矫正的介入、配体A捕获密度实验以及多种模型拟合实验确定配体A与多肽A之间的平衡解离常数值为20~30nM。然后,对配体A与多肽A亲和互作的特异结构位点敲除三个氨基酸进行突变,并使用野生型配体A、突变型配体A、参比蛋白配体B(文中称为Protein B)进行交叉互作实验确定了配体A与多肽A特异结合的位点。最后,运用表面等离子共振技术平台对小分子化合物样品库进行筛选,挑选与配体A有亲和作用的样品进行竞争实验,在确定样品的抑制平衡解离常数(Inhibition K_D)的同时排除可产生别构效应的小分子化合物。通过上述实验,从小分子化合物样品库中筛选到一个可与配体A特异性结合的小分子化合物,并检测到该小分子化合物样品的抑制平衡解离常数为450～650 nM;同时筛选得到若干可与配体A进行别构结合的小分子化合物。