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目的通过观察丹参对肝癌大鼠模型血清HIF-1α、VEGF的含量变化以及瘤体HIF-1α、VEGF的表达和微血管密度,探讨丹参对肝癌微血管生成的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,体重200±l0g,按随机数字表法分为正常组、模型组、丹参低剂量组、丹参中剂量组、丹参高剂量组,每组10只。除正常组外,对模型组和丹参低、中、高剂量组均以小剂量二乙基亚硝胺(DEN)诱发肝癌,分别给予0.2%DEN灌胃,按体重10mg/kg给药,每周5次,至14周停药；正常组给予等量生理盐水。自第15周起,丹参低、中、高剂量组分别给予含生药0.1g/mL、0.2g/mL、0.4g/mL浓度的丹参制剂灌胃,按体重5mL/kg,每周5次；正常组和模型组给予等量生理盐水。至第21周处死取材,以酶联免疫法检测血清HIF-1α、VEGF的含量；免疫组织化学法检测大鼠肝癌组织HIF-1α、 VEGF的表达,并用CD34标记免疫组化法检测微血管密度。结果1.血清HIF-1α、VEGF含量检测结果比较1.1正常组血清HIF-1α、VEGF浓度分别为17.20±2.94、78.65±8.49；与正常组比较,肝癌模型组血清HIF-1α、VEGF浓度显著增高(P<0.01),分别为44.61±6.85、379.18±24.63。1.2丹参低、中、高剂量组分别与肝癌模型组比较,血清HIF-1α浓度均明显降低,分别为38.67±6.44(P<0.05)、32.96±4.79、26.74±7.30(P<0.01)；血清VEGF浓度均显著降低,分别为312.18±24.00、280.47±24.32、258.65±22.21(P<0.01)。2.不同剂量丹参对大鼠肝癌组织微血管密度(MVD)的影响2.1正常组肝组织MVD为18.50±5.84；与正常组比较,肝癌模型组肝组织MVD明显升高,为39.25±8.21(P<0.01)。2.2丹参低、中、高剂量组肝癌组织MVD分别为36.11±4.49、30.56±4.04、28.00±4.03。与肝癌模型组比较,丹参中、高剂量组MVD值显著降低(P<0.01),而丹参低剂量组无统计学意义(P>0.05)。3.不同剂量丹参对大鼠肝癌组织HIF-1α、VEGF表达的影响3.1正常组肝组织HIF-1α、VEGF表达不明显,模型组肝癌组织HIF-1α、VEGF呈高表达,两者比较有显著性差异(P<0.01)。3.2与模型组比较,丹参低、中、高剂量组肝癌组织HIF-1α、VEGF表达逐步降低,以中、高剂量组明显,有显著性差异(P<0.01)。4.血清HIF-1α、VEGF含量与肝癌组织MVD相关性分析血清HIF-1α与VEGF (r=0.841, P=0.000),血清VEGF与肝癌组织MVD (r=0.748, p=0:000),血清HIF-1α与肝癌组织MVD (r=0.643, P=0.000)均呈显著正相关。结论1.本实验采用二乙基亚硝胺(DEN)诱发原发性肝癌大鼠模型,模型组肝癌组织MVD增高,HIF-1α、VEGF呈高表达,且大鼠血清HIF-1α、VEGF浓度亦升高。说明HIF-1α和VEGF参与大鼠肝癌的发生与发展,其机制与二者促进肿瘤血管生成有关。2.不同剂量丹参都能在一定程度上降低大鼠肝癌组织HIF-1α、VEGF表达,降低血清HIF-1α、VEGF浓度,降低大鼠肝癌组织MVD。其中以中、高剂量丹参作用明显。3.丹参具有抑制肝癌瘤体血管生成的作用,其机制之一与抑制肝癌组织HIF-1α的表达而减少VEGF合成有关。