【摘 要】
：
研究背景:脑卒中是中国人群的首要致死和致残原因,其中缺血性脑卒中约占69.6%。患者脑卒中后可出现明显的心脏不良事件,即发生脑心综合征,主要临床表现为心律失常、心功能不全、急性心肌梗死等,其主要发病机制为脑缺血性损伤激活全身炎症反应和心脏的过度炎症反应等,最终导致心脏损伤。巨噬细胞在心脏炎症性损伤中发挥重要作用;单核细胞趋化因子-1（MCP-1）是调节巨噬细胞募集和激活的重要趋化因子。石杉碱甲（H
【基金项目】
：
国家自然科学基金面上项目（82070526）
论文部分内容阅读
研究背景:脑卒中是中国人群的首要致死和致残原因,其中缺血性脑卒中约占69.6%。患者脑卒中后可出现明显的心脏不良事件,即发生脑心综合征,主要临床表现为心律失常、心功能不全、急性心肌梗死等,其主要发病机制为脑缺血性损伤激活全身炎症反应和心脏的过度炎症反应等,最终导致心脏损伤。巨噬细胞在心脏炎症性损伤中发挥重要作用;单核细胞趋化因子-1（MCP-1）是调节巨噬细胞募集和激活的重要趋化因子。石杉碱甲（Hup A）是一种胆碱酯酶抑制剂,可通过“胆碱能抗炎途径”调节巨噬细胞募集和激活,进而发挥抗炎作用。然而,Hup A在脑心综合征中的作用及相关机制尚不明确,本研究围绕其在脑心综合征中的保护作用及机制展开。研究方法:建立小鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型,模拟缺血性脑卒中,从长期、短期、单次给药三个方面设计5种Hup A治疗方案,分别为:长期连续Hup A治疗方案（术前10 min、术后1-28 d每天给药一次）、短期连续Hup A治疗方案（术前10 min、术后1-3 d每天给药一次）、术前10 min单次Hup A治疗方案、术后1d单次Hup A治疗方案、术后3d单次Hup A治疗方案。在MCAO术前及术后28 d内多个时点检测小鼠心脏超声心动图、心电图等评估心脏功能,测定心脏巨噬细胞、MCP-1相关基因及蛋白的表达量等。结果:小鼠MCAO后出现明显的QT间期及QTc间期延长,左室射血分数和缩短分数显著下降,提示缺血性脑卒中后出现心脏功能损伤。不同Hup A治疗方案对改善MCAO小鼠的心脏收缩功能效果不同;其中,MCAO后3 d单次Hup A治疗对心脏的保护效果最为明显,表现为左心室射血分数和缩短分数显著增强。MCAO后3d单次Hup A治疗对小鼠梗死侧脑组织无明显影响,提示MCAO后3 d单次Hup A治疗对缺血性脑卒中无中枢保护作用。MCAO后小鼠心脏组织中的MCP-1表达量上升,心脏巨噬细胞数量增多;术后3 d单次Hup A治疗可抑制心脏中MCP-1的表达,减少心脏巨噬细胞数量,从而减轻缺血性脑卒中后心脏的炎症性损伤。结论:小鼠缺血性脑卒中后3 d单次应用Hup A治疗可有效降低心脏功能受损的发生;Hup A通过降低缺血性脑卒中后心脏MCP-1表达,减少心脏巨噬细胞数量,进而减轻心脏炎症性损伤,最终产生心脏保护作用。
其他文献
研究背景研究表明早期结直肠癌5年生存率可达90%以上,而出现转移的晚期患者的5年生存率仅为10%[1]。因此结直肠癌的早期发现和及时治疗尤为重要。侧向发育型肿瘤（laterallyspreadingtumor,LST）是结直肠癌的癌前病变,由于其独特的病变形态、生长方式和生物学行为被国内外学者深入研究。LST形态各异,亚型颇多,不同亚型LST的临床病理特征存在差异,发生黏膜下浸润癌的风险也不相同,
研究背景与目的银屑病是由遗传、环境、免疫等多因素诱发的慢性炎症性皮肤病,多种因素共同作用于角质形成细胞,最终导致其过度增殖。长链非编码RNA（lncRNA）是一类真核生物中长度大于200nt的非编码RNA分子,在多种癌症中促进肿瘤生长。LncRNAAGAP2 antisense RNA1（AGAP2-AS1）是近些年新发现的 lncRNA,已经发现其在肺癌、肝癌以及硬皮病中参与疾病的发生发展,然而
原发性高血压（hypertension）是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征,可对心、脑、肾等重要脏器的结构和功能造成损害。长期没有得到有效控制的高血压将对肾脏的结构及功能造成损害,造成慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）。在世界范围内,高血压是导致终末期肾病（end-stage renal disease,ESRD）的第二大原因,仅次于糖尿病。我国高血压
研究背景肝硬化一直是全球肝脏疾病的主要死亡原因。肝硬化的动态变化可使患者从代偿期进展为失代偿期。食管胃底静脉曲张破裂出血是失代偿期肝硬化患者的主要死亡原因之一。2015年Baveno Ⅵ共识会议上提出代偿性进展期慢性肝病（compensated advanced chronic liver disease,cACLD）替代肝硬化的概念,并拟定 PLT＞150×109/L 且 LSM＜20 kPa
急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是一种肾功能在短期内急性减退的临床综合征,其发病迅猛,死亡率高。常见的诱因包括脓毒症、缺血再灌注损伤等,尚缺乏有效的药物治疗手段。研究表明,线粒体氧化应激损伤是多种AKI共同的关键病理机制之一。因此,抗氧化治疗成为重要的治疗手段。传统的抗氧化剂对AKI的临床疗效有限,这可能与其肾脏生物利用度低、线粒体富集不足有关。SS31作为一种阳离子线
多不饱和脂肪酸在人类等哺乳动物体内无法合成,必须从食物中摄取,具有不可或缺的营养价值。三酰甘油是植物种子油脂的最主要成分,也是脂肪酸最主要的储存形式。植物种子中脂肪酸的去饱和化主要发生在内质网上,反应底物为卵磷脂（PC）sn-2上的酰基脂肪酸。油酸酰基（18:1）在脂肪酸去饱和酶2（FAD2）的催化下形成亚油酸（18:2）。18:2又可以作为脂肪酸去饱和酶3（FAD3）的底物,进一步形成亚麻酸（1
由于脑胶质瘤是一种颅内原发性肿瘤,且恶性脑胶质瘤约占脑部恶性肿瘤的81%,且致死率很高,因此,尽早地发现和诊断脑胶质瘤并制定高效的治疗计划是提高患者存活率的关键。虽然医生能够通过人工标注MRI影像的脑胶质瘤来确定肿瘤区域的位置和大小,但是人工标注往往耗时耗力且带有很大的主观性。为了提高诊断的一致性、准确性和高效性,基于深度神经网络的脑胶质瘤分割算法得到越来越多的关注。然而,目前基于深度神经网络的脑
非均相催化臭氧技术利用固体催化剂催化臭氧分解产生氧化能力更强的羟基自由基（·OH）,加快降解废水中的有机污染物。该技术具有有机物矿化率高、催化剂易于回收处理、无二次污染等优点,已成为难降解有机废水处理领域的技术首选。研究表明,由于具有未充满电子的3 d、4 f轨道,γ-Al2O3负载的锰氧化物对芳香族化合物的催化臭氧活性随着过渡金属（Cu、Fe）和稀土金属Ce的加入而大大增强。对于非均相催化臭氧体
近年来,具有物理学背景的偏微分方程及方程组在数学界引起广泛关注,众多数学和物理工作者对非线性椭圆方程及方程组的解的存在性、唯一性、多解性等性质展开了深入研究,并得到了大量优秀的成果。由于结构更加复杂,目前关于k--耦合非线性椭圆方程组的结论相对较少,方程组非平凡解的存在性、唯一性、多解性、渐近收敛行为等方面仍有许多重要的问题有待解决。系数方程组的解的存在性也为方程组的解的分类刻画带来了困难。本文旨
TC4钛合金作为结构材料因具有优异的抗腐蚀性、高的比强度等优势被广泛应用于兵工、航空航天、车辆、医疗等领域。然而,随着航空航天技术的发展,对TC4合金提出了更加苛刻的要求。材料复合化因兼具钛合金良好的韧性、陶瓷颗粒较高的比强度和比刚度,可有效改善TC4钛合金的整体性能,提升其强度、韧性和抗腐蚀性,因而具有更为广阔的应用前景。为拓展其应用领域,可原位引入纳米陶瓷颗粒增强相TiC,制备钛基复合材料。论