【摘 要】
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目的:客观评价参芪地黄汤加减治疗气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎临床疗效及安全性,并借助现代网络药理学手段,探寻参芪地黄汤加减治疗慢性肾炎的作用机制,为参芪地黄汤加减治疗慢性肾炎提供临床证据。材料与方法:1.参芪地黄汤加减治疗气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎临床疗效观察。应用回顾性研究方法,收集2019年9月至2021年9月就诊于辽宁中医药大学肾内科马晓燕教授门诊的气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎患者病历,共
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目的:客观评价参芪地黄汤加减治疗气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎临床疗效及安全性,并借助现代网络药理学手段,探寻参芪地黄汤加减治疗慢性肾炎的作用机制,为参芪地黄汤加减治疗慢性肾炎提供临床证据。材料与方法:1.参芪地黄汤加减治疗气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎临床疗效观察。应用回顾性研究方法,收集2019年9月至2021年9月就诊于辽宁中医药大学肾内科马晓燕教授门诊的气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎患者病历,共65例,设置观察组38例（常规治疗+黄葵胶囊、槐杞黄颗粒+参芪地黄汤加减）,对照组27例（常规治疗+黄葵胶囊、槐杞黄颗粒）,疗程8周,观察患者治疗前后24小时尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数（RBC）、肝肾功（ALT、AST、BUN、Scr、e GFR）等安全性指标,以及中医症状变化数据,进行汇总整理后,采用统计学方法进行比较。2.参芪地黄汤加减治疗慢性肾炎网络药理学研究。于TCMSP数据库检索参芪地黄汤加减各味中药的活性小分子有效成分以及对应的相应靶点,并设定OB≥30%,DL≥0.18为筛选条件进行有效成分筛选。于Uniprot数据库中将得到的靶点信息进行匹配,得到相应靶点基因。于Genecards数据库检索慢性肾炎相关疾病基因,将药物基因同疾病基因取交集后得到的交集基因输入至String数据库进行PPI网络构建,最后将交集基因输入至Metascape网站进行GO功能分析与KEGG富集分析。结果:1参芪地黄汤加减治疗气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎临床疗效观察（1）组内比较:观察组24小时尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数治疗后与治疗前比较明显减少,具有显著统计学差异（P＜0.01）;对照组24小时尿蛋白定量治疗后与治疗前比较,具有统计学意义（P＜0.05）。而尿沉渣红细胞计数治疗后与治疗前比较,不具有统计学意义（P＞0.05）。（2）组间比较:观察组24小时尿蛋白定量及尿沉渣红细胞计数分别与对照组比较,具有显著差异（P＜0.01）。（3）证候积分:治疗后观察组证候积分较治疗前明显下降,具有统计学差异（P＜0.01）,且明显优于对照组（P＜0.01）。（4）两组患者治疗前后安全性指标比较,均无统计学意义（P＞0.05）,且指标值均于正常范围内,提示两组治疗方案均安全合理。2参芪地黄汤加减治疗慢性肾炎网络药理学研究（1）经TCMSP数据库检索、筛选得88种活性小分子成分,235个靶点基因。（2）经cytoscape筛选后,得出槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、异鼠李素于网络中处于中心位置。（3）于Genecards数据库中共检索出慢性肾炎相关基因1788个,经relevance score中位数筛选后,得到相应基因895个。（4）通过String数据库构建PPI网络,共得98个节点,经筛选得JUN（转录因子AP-1）、PRKCA（蛋白激酶Cα型）、ESR1（雌激素受体）、HIF1A（缺氧诱导因子1-α）等29个核心靶点。（5）由KEGG富集分析可得:参芪地黄汤加减可主要通过通过调控HIF-1信号通路、NF-KB信号通路等多条通路,参与治疗慢性肾炎。结论:1参芪地黄汤加减治疗气阴两虚兼湿热血瘀型慢性肾炎临床疗效观察（1）参芪地黄汤加减联合黄葵胶囊、槐杞黄颗粒能明显降低24小时尿蛋白定量及尿沉渣红细胞计数。（2）参芪地黄汤加减联合黄葵胶囊、槐杞黄颗粒,益气养阴、清热利湿、活血化瘀,标本同治,能明显改善患者临床症状,降低中医证候积分,临床总有效率达94.73%,且安全有效。2参芪地黄汤加减治疗慢性肾炎网络药理学研究（1）参芪地黄汤加减通过内含槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、异鼠李素等活性有效成分,作用于JUN、PRKCA、ESR1、HIF1A等多个靶点基因,抑制炎症反应,治疗慢性肾炎。（2）参芪地黄汤加减可通过调控HIF-1信号通路、NF-KB信号通路等多条通路,以多成分、多靶点、多通路协同作用的特点发挥治疗慢性肾炎作用。
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