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研究背景国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)于2017年公布的第八版IDF糖尿病地图指出,2017年全球约有4.25亿糖尿病患者,中国糖尿病患病人数约为1.144亿,居世界首位。其中,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)约占90%。T2DM由于慢性高血糖影响引起全身氧化应激反应和糖基化终末产物增多,进而通过多种分子机制损伤毛细血管内皮细胞,导致毛细血管基底膜增厚和胞外基质沉积,引起全身微血管病变。经典的微血管并发症包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病周围神经病变。Sonmoon Mohapatra等学者认为糖尿病是一种同时损伤胰腺内、外分泌腺的慢性炎症,T2DM患者胰岛和外分泌组织的慢性损伤常引起胰腺纤维化和腺泡实质丢失,Lazarus等人的研究结果表明胰腺微血管病变可能是糖尿病胰腺纤维化的主要原因。但临床难以取得糖尿病患者胰腺的病理活检样本,故我们对糖尿病微血管病变进展过程中相应的胰腺变化知之甚少。VTQ技术可无创测量胰腺SWV值,反映胰腺硬度变化,从而反映胰腺微血管病变情况,对临床意义重大。多年来,我们团队从事T2DM胰腺纤维化与微血管病变间关系的研究,系统地阐述了T2DM胰腺SWV值与微血管病变之间的关系,且发现随着糖尿病进展,微血管病变波及的范围扩大,受累的组织器官增多。目的本研究利用VTQ技术无创检测2型糖尿病患者的胰腺弹性,探索T2DM胰腺SWV值对糖尿病微血管并发症的诊断效能以及微血管并发症种类增多的危险因素,试图为临床提供评估2型糖尿病微血管病变范围扩大的新指标。方法依据1999年WHO糖尿病诊断标准,共纳入T2DM患者148例。经典的糖尿病微血管病变主要包括糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)、糖尿病周围神经病(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)和糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN),DR、DN和DPN的诊断依据中国2型糖尿病防治指南(2017年版)诊断标准,按并发症种数将入组患者分为4组:L0组40例(无并发症,男30例,女10例,年龄27~80岁,平均48.48±13.44岁),L1组65例(1种并发症,男31例,女34例,年龄38~83岁,平均57.98±10.12岁),L2组35例(2种并发症,男22例,女13例,年龄36~78岁,平均58.43±8.68岁),L3组8例(3种并发症,男5例,女3例,年龄49~69岁,平均60.00±5.63岁)。用装配有VTQ分析软件的Siemens Acuson S2000超声诊断仪对每个患者胰腺行二维超声和弹性成像检测。记录入组患者的身高、体重、年龄、性别、病程、收缩压并计算BMI。清晨空腹8-12h取静脉血检测空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、空腹C肽(Fasting C Peptide,FCP)、糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin,HbA1C)以及甘油三脂(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)。用SPSS 22.0软件对数据进行分析,正态性检验后,用秩和检验或单因素方差分析比较组间差异,用Pearson或Spearman分析胰体SWV值与其他各参数之间的相关性。绘制ROC曲线,计算曲线下面积,评估胰腺SWV值对微血管病变的诊断效能,并通过多元有序logistic回归分析探讨2型糖尿病微血管病变增多的危险因素。P<0.05为有统计学差异。结果1.四组间临床资料比较L0、L1、L2、L3组间病程随并发症种类增多而增大(P<0.05);L1、L2、L3组分别与L0组比较,年龄、收缩压、病程有显著性差异(P<0.05);L1、L2、L3组间相互比较,病程有显著性差异(P<0.05)2.四组间实验室检测指标比较四组间FBG、FCP、HbA1C、TG、TC、LDL-C、HDL-C无显著性差异(P>0.05)。L1、L2、L3组尿微量白蛋白高于L0组(P<0.05)。3.T2DM患者超声测值比较四组间胰体前后径均无显著性差异(P>0.05)。T2DM有并发症各组(L1、L2、L3)胰腺头体尾SWV值均高于无并发症L0组(P<0.05)。L1与L2组间胰腺头体尾SWV值无显著性差异(P>0.05),L1与L3、L2与L3组间胰腺头体尾SWV值均有显著性差异(P<0.05)。4.胰腺各部位SWV值评估T2DM有无微血管并发症的效能T2DM胰体SWV值的ROC曲线下面积为0.76,大于胰头及胰尾SWV值的曲线下面积。以Youden指数最大的切点为临界点,确定其最佳临界值1.31m/s,对应的Youden指数为51.4%、敏感度63.9%、特异度80.0%。5.胰体SWV值的影响因素为探讨胰体SWV值与各参数的关系,我们用Pearson或Spearman检验相关性,结果显示,胰体SWV值与年龄、病程、TC、LDL-C、并发症种数显著正相关,与胰体前后径显著负相关。6.微血管并发症种类增多的危险因素糖尿病微血管并发症种数与年龄、病程、胰腺头体尾SWV值及尿微量白蛋白水平显著正相关。多元有序logistic回归分析结果显示,胰体SWV值(OR 32.33)、病程(OR 1.121)和微量白蛋白尿(OR1.003)是微血管并发症种类增多的危险因素,且随着这些参数增大,微血管并发症种类增多。其中胰体SWV值的影响最大。结论(1)胰体SWV值大于1.31m/s时,预示糖尿病已有并发症出现,胰体SWV值有无创性提示糖尿病微血管病变的潜能;(2)胰体SWV值是微血管并发症种类增多的最主要的危险因素,且随胰体SWV值升高,微血管并发症种类增多,T2DM全身微血管病变波及范围扩大。(3)胰体SWV值不仅可反映胰腺内微血管病变,还有反映胰腺外全身微血管病变的潜能,可作为糖尿病微血管病变新的参考指标。