背景:隐睾症,或称为睾丸下降不良,是男性新生儿期最常见的泌尿生殖系统畸形之一。长期存在的隐睾症会增加不育和睾丸肿瘤发生的风险。隐睾症的遗传基础是多样性的,其遗传机制仍不完全清楚。家族性单纯性隐睾症,提供了一个理想的假设来研究遗传性隐睾症。但是它的现象并不常见,且家族性隐睾症的基因研究也很少见。目的:通过对家族性单纯性隐睾症的基因变异研究,从而进一步了解隐睾症的潜在致病基因与遗传机制。方法:通过对患隐睾症的两兄弟及其表型正常的父母进行了全外显子测序。基因变异位点同时符合以下条件,该基因才被确认为是候选基因:1)基因变异位点共同存在于患隐睾症的两兄弟中且不存在于父亲的基因中;2)基因变异位点在人群中(基于参考数据库)的最小等位基因频率小于1%。通过基因本体功能类别(GO)分析和蛋白质相互作用的网络分析预测致病基因,并通过Sanger测序对基因变异位点验证。结果:在常染色体显性遗传模型中筛选出与隐睾症有关的72个罕见的潜在的致病性变异位点(67个基因)。GO分析表明候选基因的潜在作用涉及到依赖性细胞骨架功能,包括细胞内的高分子定位,细胞粘附,细胞发育,细胞骨架,生物粘附。部分候选基因与肌肉发展及荷尔蒙信号通路有关联。MSX2,、RYR3、NCOA6基因在结构和功能上与先前的研究发现有重叠。结论:综上,通过对家族性单纯性隐睾症全外显子测序,我们发现隐睾症遗传模式可能是常染色体显性遗传;本研究结果显示涉及肌肉和细胞骨架相关功能基因的有害性变异与隐睾症的发生有关。另一方面,该数据与先前的隐睾症没有重叠的数据,这意味着隐睾症可能是由多个基因引起的。我们的研究发现了一系列罕见的候选基因,它将可能有利于人类隐睾症的研究。其中,MSX2是这个家族最有可能的隐睾症致病基因,但依然需要更多的研究来考证。