【摘 要】
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目的转录因子-EB(transcription factor EB,TFEB)是一种调控自噬和溶酶体生物合成的重要转录因子。课题组前期研究已证明,TFEB可作为脑缺血治疗的新靶标。拟人参皂苷F-11(PF11)具有显著的脑缺血保护作用,其机制可能与其调节ALP功能相关。为此,本研究深入探究PF11调节脑缺血后ALP功能的作用是否与其调节TFEB的核转位相关及其调节机制。方法采用大鼠永久性脑缺血(pMCAO)及原代皮质神经元氧糖剥夺(OGD)模型,结合慢病毒敲低技术等观察PF11对脑缺血后TFEB核转位的调
【机 构】
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沈阳药科大学生命科学与生物制药学院
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目的转录因子-EB(transcription factor EB,TFEB)是一种调控自噬和溶酶体生物合成的重要转录因子。课题组前期研究已证明,TFEB可作为脑缺血治疗的新靶标。拟人参皂苷F-11(PF11)具有显著的脑缺血保护作用,其机制可能与其调节ALP功能相关。为此,本研究深入探究PF11调节脑缺血后ALP功能的作用是否与其调节TFEB的核转位相关及其调节机制。方法采用大鼠永久性脑缺血(pMCAO)及原代皮质神经元氧糖剥夺(OGD)模型,结合慢病毒敲低技术等观察PF11对脑缺血后TFEB核转位的调
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目的抑制磷酸二酯酶4(PDE4)可减少缺血性脑损伤导致的神经元死亡,然而机制还不清楚。本研究旨在确定抑制PDE4对缺血性脑损伤保护作用的机制。方法在HT-22细胞及原代皮质神经元上构建OGD模型,Western印迹法观察相关蛋白水平的变化,Co-IP实验观察肌醇依赖酶1α(IRE1α)以及肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)的相互作用。在SD大鼠上构建MCAO导致的局灶性脑缺血动物模型,采用TTC染色检测脑梗死体积,Fluoro-JadeC染色实验观察缺血半暗带区神经元凋亡,滚轴实验和胶带黏附实验观察
目的创伤性脑外伤(TBI)是青壮年致残和死亡的首位原因。TBI后血脑屏障(BBB)明显受损,而改善BBB功能障碍、维持其完整性可能是TBI治疗的潜在策略。TIMP1参与调节血管重塑以及稳定血管通透性,但分子机制尚不明确。本研究采用整体和离体TBI模型,探讨TIMP1对TBI导致BBB功能失调的改善作用及具体调控机制,以期为TBI的临床治疗和药物研发提供更多策略。方法首先,建立TBI模型小鼠,给予rTIMP1,采用平衡木和转棒实验评估神经功能;采用伊文思兰实验评估BBB通透性。其次,利用缺氧和外源加入IL-
目的SMU-X是治疗多发性硬化的潜在药物,但SMU-X的作用靶点较多,其治疗多发性硬化的具体机制还未明确。线粒体融合蛋白2(Mfn2)是一种线粒体外膜GTP酶,调节线粒体融合,影响内质网与线粒体的相互作用,并且被认为密切参与炎症小体的形成。本研究旨在确定SMU-X对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用是否与Mfn2有关。方法在BV2小胶质细胞系上构建脂多糖(LPS)刺激模型。采用Western印迹法观察炎症相关蛋白(iNOS和COX-2)变化,ELISA法检测炎症因子(IL-6和TNF-α)水
山药是常用药食两用资源,含有蛋白质、多糖、薯蓣皂苷、尿囊素及微量元素等成分。多糖作为山药的主要活性成分之一,具有抗肿瘤、降血脂、降血糖、调节免疫、抗炎、抗氧化和神经保护等作用。脑缺血再灌注损伤可导致一系列严重的脑疾病,导致死亡或不同程度的残疾,研究表明,山药多糖可能通过多种机制发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。①改善脑组织抗氧化能力。氧化应激是脑缺血再灌注损伤的主要原因之一,在氧化应激条件下,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)等抗氧化酶和氧化应激标志物丙二醛(MDA)在神经细胞对活性氧(ROS)
Psychedelic is one of psychoac⁃tive drug substances which leads to abnormali⁃ties in thinking,mood and sensory perception via the subtype of 5-HT receptor(5-HT2A receptor).Psychedelic is known to cause schizophrenia-like symptoms or worsen schizophrenia.M
OBJECTIVE Alcohol dependence is not only the most common public health prob⁃lem worldwide,but also the cause of many alco⁃hol-related diseases,such as anxiety and depres⁃sion.However,the mechanism of these comor⁃bidities is not clear.Recently,the role of
目的明确大麻二酚是否对高热惊厥小鼠具有保护作用,及其可能的分子机制和可能的作用靶点。方法应用HE染色观察大麻二酚对高热惊厥小鼠海马神经元的形态学改变;膜片钳观察记录大麻二酚对海马神经元的兴奋性的影响。结果①行为学实验结果表明,大麻二酚能够显著延长高热惊厥小鼠的潜伏期,且具有剂量依赖性。②HE染色结果显示,大麻二酚对高热惊厥诱发的小鼠海马CA1区神经元损伤具有保护作用。③急性海马脑片膜片钳实验结果显示,大麻二酚能够显著降低小鼠海马CA1区锥体细胞的兴奋性,且呈剂量依赖性。结论大麻二酚具有抑制小鼠高热惊厥的作
PI3K/Akt信号通路是经典的抗凋亡和促存活的信号转导通路之一,在脑卒中、肿瘤、糖尿病和抑郁等疾病的发生中具有重要作用。脑缺血是目前世界上继心脏病和癌症之后的第三大致死性疾病,其最常用的治疗手段是再灌注,但可能引起缺血细胞损伤加重,即脑缺血再灌注损伤(CIRI),其机制非常复杂。大量研究表明,通过激活PI3K/Akt信号通路,可减轻CIRI。因此,PI3K/Akt信号通路在CIRI中发挥重要作用,其机制主要有以下4个方面:①抑制细胞凋亡。CIRI后多数受损细胞最终会死亡或凋亡。据报道,PI3K/Akt信
星形胶质细胞与小胶质细胞的作用以及相互作用是一直处于神经胶质细胞研究的前沿且推动着中枢神经系统疾病的全面认识。星形胶质细胞是神经系统中数量最多的细胞,当其正常功能丧失时会引发一系列中枢神经系统疾病,如阿尔茨海默症、肝性脑病等。星形胶质细胞被激活后形成反应性星形胶质细胞A1或A2表型,对中枢神经系统发挥着神经毒性和神经保护性的作用。小胶质细胞是中枢神经系统微环境变化的传感器,它与星形胶质细胞相比,较为敏感。研究表明小胶质细胞与中枢神经系统损伤和炎症密切相关。另外,小胶质细胞也可以被激活形成M1或M2表型从而
血小板是无核细胞,血液中数量较多,表面有丰富受体,细胞内有多种颗粒,可释放活性物质,除具有止血、促进血栓形成作用之外,还在炎症和免疫方面发挥重要功能。由于炎症在严重的神经性疾病发生发展中占据重要位置,因而研究中枢神经性疾病需要考虑血小板的因素。在人或动物相关研究中,血小板介导的神经炎症在肌萎缩侧索硬化症、癫痫、创伤性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病、舞蹈病、阿尔茨海默病和脑卒中等进展中产生影响,机制涉及血小板参与的血栓,与白细胞、中枢血管内皮细胞、免疫细胞和补体系统的相互作用,分子事件包括血小板表面的受体、释放