药物对糖尿病微血管及大血管并发症的预防作用——2型糖尿病最新临床试验结果带来的启示

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流行病学观察数据提示,较低的血糖、血压及血脂参数与糖尿病患者较低的微血管/大血管并发症的发病率有关。尽管在这些观察性研究中,这些作用的阈值并不明显,但干预性研究并没有显示出同样的结果。最早的关于2型糖尿病血糖控制有明确目标的研究UKPDS研究显示,严格的血糖控制对糖尿病微血管并发症的获益是明确的,但是需要一个长期的随访来证明其对糖尿病大血管事件及死亡率方面的影响。近期,三项重要研究——ACCORD,ADVANCE和VADT,评估了血糖达到正常(ACCORD)或者接近正常(ADVANCE,VADT)对于有糖尿病和高心血管风险的老年患者的影响。尽管Meta分析揭示了那些进行严格血糖控制的患者中,其非致命性心肌梗死的发病率降低了15%~17%,而无论是独立分析或者联合分析,这些研究中没有任何一项显示全因死亡率或心血管死亡率的降低。ACCORD研究中,强化血糖控制组观察到更高的死亡率,从而导致此研究中强化降糖组治疗的提前终止。同样的,低血糖(总的和严重的)发生率在强化血糖控制组也比其他组明显增高。ADVANCE和ACCORD同样有降压方面的观察项目,尽管来自ADVANCE的数据反映了常规联用培哚普利和吲达帕胺使收缩压降至120mmHg以下时能够获得一定收益,包括全因死亡率、心血管死亡率及新发微量蛋白尿的发生率降低,但其获益并不比收缩压降至140mmHg以下时有显著增加。由于观察发现糖尿病患者即使降低了LDL水平仍然残余心血管风险,因此开始有试验去评估贝特类药物的降甘油三酸作用。在ACCORD亚组研究中,糖尿病患者在使用他汀降LDL的基础上加用贝特类药物并未显示出更多的心血管益处。然而,来自于早期研究的数据以及ACCORD的亚组分析数据提示,对于甘油三酯持续升高的患者加用贝特类药物有一定收益。最有说服力的证据来自于评估多重危险因素(血糖、血压、胆固醇)的研究。例如像Steno研究等研究均明确揭示了同时积极控制这三个参数对糖尿患者有着重要的心血管益处。由此可知,对于存在其他疾病的老年2型糖尿病患者,努力将他们的血糖控制到正常范围,并不能增加他们的生存率,但可以减少非致死性心血管事件的发生率。为达到血糖正常,要面临更大的低血糖风险,因此该做法可能仅限用于新发病的年轻糖尿病患者。同样的,对于患心血管疾病风险大的糖尿病患者,收缩压降低至120mmHg以下所带来的重大不良事件,也限制了此项干预的实用性。然而,对于多危险因素的综合控制措施,已经观察到明显的收益,这也是应该在临床实践中被广泛采用的。
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