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1980年代以来,随着小鼠胚胎干细胞（embryonic stem cells,ESCs）培养体系的建立,对小鼠ESCs进行基因操作成为可能。迄今为止,通过对小鼠ESCs进行基因同源重组,科学家已成功构建多种基因敲入（knock-in）和基因敲除（knock-out）的小鼠模型，推动了科学研究的发展。