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目的
探讨在BCR-ABL突变检测指导下选用达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性髓性白血病（CML）患者的有效性。
方法83例伊马替尼耐药和39例伊马替尼与尼洛替尼均耐药的CML患者，持续口服达沙替尼，其中慢性期（CP) 55例，加速期（AP) 21例，急变期（BP) 46例。达沙替尼治疗前，经BCR-ABL突变筛查，除外具有对达沙替尼高度耐药突变类型（T315I/A、F317L/V/C和V299L）的患者。定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应，评估疾病进展和生存情况。当发生达沙替尼治疗失败时检测BCR-ABL突变。
结果CP患者中，完全血液学反应（CHR）率为92.7%，完全细胞遗传学反应（CCyR）率为53.7%，主要分子学反应（MMR）率为29.6%，MR4.5率为14.8%，4年疾病无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为84.4％和89.5%。AP患者中，血液学反应（HR）率和CCyR率分别为81.0％和35.0%，3年PFS率和OS率分别为56.1％和59.3%。BP患者中，HR率和CCyR率分别为63.0%和21.4%，1年PFS率和OS率分别为43.6％和61.8%。达沙替尼作为二线和三线酪氨酸激酶抑制剂时，治疗反应相似。当发生达沙替尼治疗失败时，75例患者中37例（48.7%）检出新突变，T315I最为多见（59.5%）。达沙替尼治疗前存在突变的患者与无突变患者相比，治疗反应、PFS和OS差异均无统计学意义，但当出现达沙替尼耐药时，发生新突变的可能性显著增高（65.7％对34.1%，P=0.006）。
结论达沙替尼可以有效治疗伊马替尼耐药或伊马替尼与尼洛替尼均耐药的CML各期患者，CP和AP患者疗效持久。达沙替尼治疗前BCR-ABL突变筛查及治疗中突变监测非常重要。