胶质细胞源神经营养因子在胰腺癌神经侵袭中的作用及其机制

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cau_hechun1
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目的

探讨胶质细胞源神经营养因子(GDNF)在胰腺癌神经侵袭中的作用及其机制。

方法

建立能够模拟胰腺癌细胞沿神经轴突浸润动态过程的体外实验模型——背根神经节细胞(DRG)与Capan-2人胰腺癌细胞株共同培养,并采用显微镜观察、侵袭速率计算、Western blot等方法,探讨胰腺癌细胞神经侵袭的动态过程、GDNF的作用机制以及阻断治疗的效果。

结果

胰腺癌细胞、DRG共同培养可促进背根神经节神经突的生长;背根神经节对于胰腺癌细胞具有化学趋化作用,这种作用能够被GDNF抗体和丝裂原活化蛋白激酶通道(MAPK)阻断剂PD98059部分阻断; GDNF 40μg/L组磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的表达为0.09±0.01、1.85±0.11、1.92± 0.06、1.87±0.15,其他3组与0 min组比较差异均有统计学意义(P< 0.05),细胞外信号调节激酶(ERK)的表达分别为1.53±0.04、1.53±0.11、1.51±0.09、1.49±0.12,各组之间差异无统计学意义(P> 0.05);100μg/L组p-ERK的表达为0.11±0.13、1.97±0.15、1.89±0.04、1.82±0.13,其他3组与0 min组比较差异均有统计学意义(P< 0.05),ERK的表达分别为1.76±0.14、1.76±0.16、1.87±0.06、1.79±0.11,各组之间差异无统计学意义(P> 0.05)。GDNF可上调ERK磷酸化产物p-ERK的表达水平(P< 0.05),而对于ERK的表达则无明显影响(P> 0.05)。

结论

GDNF具有促胰腺癌细胞增殖分化和化学趋化作用,其作用介导过程有细胞外信号控制激酶Ras-Raf-分裂原活化抑制剂(MEK)-ERK途径的参与。

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