【摘 要】
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目的观察血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在藻蓝素(C-phycocyanin,CPC)对阿霉素(Doxorubicin,DOX)致大鼠心肌毒性的保护作用中的作用。方法 60只SD大鼠随机分为空白对
【基金项目】
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十堰市科技攻关项目(2009S48)
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目的观察血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在藻蓝素(C-phycocyanin,CPC)对阿霉素(Doxorubicin,DOX)致大鼠心肌毒性的保护作用中的作用。方法 60只SD大鼠随机分为空白对照组(n=15)、DOX组(n=15)和CPC干预组(n=15)及HO-1抑制剂锡原卟啉Ⅸ(tin protoporphyrin IX,SnPP)组(n=15)。空白对照组仅给予等体积生理盐水,模型组采用DOX腹腔注射,使其2周内累计剂量达15mg/kg。CPC干预组在模型组基础上腹腔注射浓度为20、40、60mg/kg的CPC。处理结束后,比色法测定血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性,同时测量心肌组织HO-1和caspase-3的活性;Western blot检测心肌组织中HO-1的表达以及Nrf2的激活。结果与对照组相比,DOX组小鼠血清中CK、LDH和caspase-3活性显著增高(P<0.05),而心肌组织中HO-1活性仅轻度增高。CPC处理可明显抑制阿霉素心肌损伤大鼠中CK、LDH和caspase-3活性,并显著上调HO-1活性及蛋白表达水平。而SnPP处理后,与CPC组相比,大鼠血清CK、LDH以及caspase-3活性显著降低。此外,CPC明显促进核转录因子Nrf2的激活。结论 CPC对阿霉素心肌损伤大鼠的保护机制可能是通过激活Nrf2并诱导HO-1表达有关。
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