奥沙利铂治疗大鼠坐骨神经线粒体呼吸功能及抗氧化酶活性改变的研究

来源 :中国临床药理学与治疗学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wxpsth
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目的:观察奥沙利铂治疗大鼠坐骨神经线粒体呼吸功能的改变及抗氧化酶活性的变化。方法:选取SD雄性大鼠36只,用5%葡萄糖将奥沙利铂溶液稀释到2mg/mL,连续5d(d 0~d 4)腹腔注射2mg/kg;对照组大鼠接受对照液5%葡萄糖注射。并于d 0、d 8、d 15、d 22、d 29、d 35及d 41测定机械异常痛敏(4g VFH)和机械痛敏(15g VFH)。取d 27~d 35并确认存在异常痛敏和机械痛敏的大鼠及对照组大鼠各9只,处死大鼠并取坐骨神经,将神经制作成切碎的纤维细丝(M&T)标本,将标本放入呼吸测定仪里,分别加入底物并测定呼吸比率变化;再取模型和对照组大鼠各9只,取坐骨神经并提取线粒体,分别测定抗氧化酶硫氧还原蛋白还原酶(TrR)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性。结果:与对照组大鼠比较,注射奥沙利铂大鼠在疼痛高峰期(d 27~d 35)呼吸比率明显下降(下降16%),奥沙利铂治疗大鼠线粒体加入细胞色素C后呼吸明显增加;而且TrR(下降23%)和GPx(下降15.4%)的活性明显下降。结论:奥沙利铂治疗大鼠坐骨神经线粒体功能受损,引起线粒体呼吸功能失调,预示损伤存在于复合物I或复合物II;抗氧化酶活性下降可能是线粒体呼吸功能降低的另一个原因。
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