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摘要目的：观察伊立替康联合顺铂二线治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）的近期疗效及不良反应。方法：42例EP/EC方案化疗耐药小细胞肺癌患者，无化疗禁忌证。伊立替康（CPT-11）80mg/m2静滴，第1、8天；顺铂（DDP）25mg/m2静滴，第1～3天；21天重复。每次化疗前后检查肝、肾功能、血常规、尿常规、心电图，化疗间歇期每3天复查1次血常规。每2个周期进行1次影像学复查，并检测血中NSE，进行疗效评价。结果：42例患者有4例因不良反应停止治疗，其余患者均完成4～6个周期化疗。近期疗效：完全缓解3例（7.9%）；部分缓解15例（405%）；稳定8例（324%）；疾病进展11例（189%）；疾病控制率703%。平均疾病进展时间48个月，平均生存时间102个月。
关键词伊立替康联合顺铂二线晚期小细胞肺癌
肺癌是当今世界上的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，居恶性肿瘤死因守位。按病理类型肺癌分非小细胞肺癌及SCLC，其中SCLC站20%，其细胞恶性程度高，倍增时间短，易复发和远处转移，生存期短。在确诊时仅有少数患者可以手术，化疗是其主要治疗手段。SCLC分局限期和广泛期，局限期化疗有效率70%～90%，平均生存期14～20个月，两年生存率40%，广泛期联合化疗有效率60%～70%，平均生存期9～11个月，2年生存率仅5%[1]。约80%的局限期和几乎所有广泛期患者在化疗后数月内出现复发[2]。复发后选用原来化疗方案治疗大部分患者出现耐药，如不进一步治疗，患者生存期极短。如能有有效的二线治疗药物，则有望改善患者生活质量及延长患者生存期。下面是伊立替康联合顺铂二线治疗晚期SCLC的临床研究情况。
资料与方法
收治复发SCLC患者42例，男28例，女13例；肺内多发转移5例，肝转移6例，腹腔转移8，其他均为多发脏器转移。全部患者均为病理证实的SCLC，均有可测量病灶评价疗效。PS评分0～3分，以往均接受过EP/CE方案化疗。
方法：伊立替康（CPT-11）80mg/m2，静滴，第1、8天；顺铂（DDP）25mg/m2静滴，第1～3天；21天重复。每2个周期进行1影像学复查，并检测血中NSE。常规行止吐、保肝及对症治疗。应用CPT-11后出现胆碱能综合征者予阿托品05 CPT-11，皮下注射；如出现迟发性腹泻，予易蒙停治疗。
疗效评价：按照近年普遍应用的“实体瘤疗效评价标准”（RECIST）进行评价。病灶完全消失为完全缓解，最大径之和缩小≥30%为部分缓解，最大径之和增大≥20%为疾病进展，缩小不足30%，增大不超过20%为疾病稳定。总有效率=完全缓解+部分缓解，肿瘤控制率=完全缓解+部分缓解+稳定。不良反应根据WHO抗癌药物不良反应分度标准分为0～Ⅳ度。
统周后确认。计学处理数据统计分析软件采用SPSS110，分类資料采。用X2检验比较组间的差异。
结果
近期疗效：42例患者有4例因不良反应停止治疗，其余患者均完成4～6个周期化疗。
完全缓解3例（79%）；部分缓解15例（405%）；稳定8例（324%）；疾病进展11例（189%）；疾病控制率703%。平均疾病进展时间48个月，平均生存时间102个月。
不良反应：轻度恶心及呕吐反应发生率46%，大多为Ⅰ、Ⅱ度，对症治疗后可好转；迟发性腹泻发生率80%，其中严重（Ⅲ、Ⅳ度）36%，应用易蒙停治疗大多可好转。中性粒细胞减少发生率56%，其中严重（Ⅲ、Ⅳ度）28%，应用G-CSF大多不影响治疗；其他少见不良反应有血小板减少，肝功能损坏、肾功能损坏、皮疹等。
讨论
伊立替康是半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异够酶（TopⅠ）抑制剂，为作用于S期周期特异性药物，在大肠癌中的应用较多。而DDP为重金属络合物，作用似双烷化剂，干扰DNA复制，同时抑制RNA和蛋白质合成，属于细胞周期非特异性药物[3]。两药作用于不同的靶点，体外CPT-11与顺铂有协同作用，主要毒性无重叠，由于CPT-11单药对肺癌取得较好疗效，日本Negoro采用CPT-11 100mg/m2每周1次，连续3周休1周的方案治疗小细胞肺癌，RR37%；在欧美进行的大量临床研究表明，SCLCCPT-11联合DDP对初治局限期SCLC有效率83%，完全缓解率30%，对广泛期SCLC有效率86%，完全缓解率29%。日本临床肿瘤学研究组JCOG9511研究表明154名患者参加的这一随机Ⅲ期研究中PI（CPT-11联合DDP）方案明显超过作为对照的标准方案PE[4，5]。平均生存期411天：282天，1、2年生存率分别为584%：377%和189%：65%。此外，白细胞及血小板减少不良反应也是PI组轻，PI方案仅有的缺点为3～4度腹泻率高，因此日本学者提出应该用PI代替PE作为标准方案。但是后来北美的验证性随机Ⅲ期研究研究，包括Hanna等的改良方案和SWOG S0124的完全重复性方案（n=651）均未能证明PI在生存期等指标上的优越性。在2009年ASCO年会上，SWOG和JCOG共同分析原因认为是由于两组患者分配不平衡造成的，因此PE目前仍然是治疗SCLC的标准方案。但由于PI与PE具有相同的疗效，故PE方案耐药后可以选择PI方案。
临床研究显示该方案完全缓解率79%；部分缓解率405%；稳定率324%；疾病控制率703%。平均疾病进展时间78个月，平均生存时间162个月。这一研究也证明PI方案为PE方案耐药后的合理选择。
关键词伊立替康联合顺铂二线晚期小细胞肺癌
肺癌是当今世界上的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，居恶性肿瘤死因守位。按病理类型肺癌分非小细胞肺癌及SCLC，其中SCLC站20%，其细胞恶性程度高，倍增时间短，易复发和远处转移，生存期短。在确诊时仅有少数患者可以手术，化疗是其主要治疗手段。SCLC分局限期和广泛期，局限期化疗有效率70%～90%，平均生存期14～20个月，两年生存率40%，广泛期联合化疗有效率60%～70%，平均生存期9～11个月，2年生存率仅5%[1]。约80%的局限期和几乎所有广泛期患者在化疗后数月内出现复发[2]。复发后选用原来化疗方案治疗大部分患者出现耐药，如不进一步治疗，患者生存期极短。如能有有效的二线治疗药物，则有望改善患者生活质量及延长患者生存期。下面是伊立替康联合顺铂二线治疗晚期SCLC的临床研究情况。
资料与方法
收治复发SCLC患者42例，男28例，女13例；肺内多发转移5例，肝转移6例，腹腔转移8，其他均为多发脏器转移。全部患者均为病理证实的SCLC，均有可测量病灶评价疗效。PS评分0～3分，以往均接受过EP/CE方案化疗。
方法：伊立替康（CPT-11）80mg/m2，静滴，第1、8天；顺铂（DDP）25mg/m2静滴，第1～3天；21天重复。每2个周期进行1影像学复查，并检测血中NSE。常规行止吐、保肝及对症治疗。应用CPT-11后出现胆碱能综合征者予阿托品05 CPT-11，皮下注射；如出现迟发性腹泻，予易蒙停治疗。
疗效评价：按照近年普遍应用的“实体瘤疗效评价标准”（RECIST）进行评价。病灶完全消失为完全缓解，最大径之和缩小≥30%为部分缓解，最大径之和增大≥20%为疾病进展，缩小不足30%，增大不超过20%为疾病稳定。总有效率=完全缓解+部分缓解，肿瘤控制率=完全缓解+部分缓解+稳定。不良反应根据WHO抗癌药物不良反应分度标准分为0～Ⅳ度。
统周后确认。计学处理数据统计分析软件采用SPSS110，分类資料采。用X2检验比较组间的差异。
结果
近期疗效：42例患者有4例因不良反应停止治疗，其余患者均完成4～6个周期化疗。
完全缓解3例（79%）；部分缓解15例（405%）；稳定8例（324%）；疾病进展11例（189%）；疾病控制率703%。平均疾病进展时间48个月，平均生存时间102个月。
不良反应：轻度恶心及呕吐反应发生率46%，大多为Ⅰ、Ⅱ度，对症治疗后可好转；迟发性腹泻发生率80%，其中严重（Ⅲ、Ⅳ度）36%，应用易蒙停治疗大多可好转。中性粒细胞减少发生率56%，其中严重（Ⅲ、Ⅳ度）28%，应用G-CSF大多不影响治疗；其他少见不良反应有血小板减少，肝功能损坏、肾功能损坏、皮疹等。
讨论
伊立替康是半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异够酶（TopⅠ）抑制剂，为作用于S期周期特异性药物，在大肠癌中的应用较多。而DDP为重金属络合物，作用似双烷化剂，干扰DNA复制，同时抑制RNA和蛋白质合成，属于细胞周期非特异性药物[3]。两药作用于不同的靶点，体外CPT-11与顺铂有协同作用，主要毒性无重叠，由于CPT-11单药对肺癌取得较好疗效，日本Negoro采用CPT-11 100mg/m2每周1次，连续3周休1周的方案治疗小细胞肺癌，RR37%；在欧美进行的大量临床研究表明，SCLCCPT-11联合DDP对初治局限期SCLC有效率83%，完全缓解率30%，对广泛期SCLC有效率86%，完全缓解率29%。日本临床肿瘤学研究组JCOG9511研究表明154名患者参加的这一随机Ⅲ期研究中PI（CPT-11联合DDP）方案明显超过作为对照的标准方案PE[4，5]。平均生存期411天：282天，1、2年生存率分别为584%：377%和189%：65%。此外，白细胞及血小板减少不良反应也是PI组轻，PI方案仅有的缺点为3～4度腹泻率高，因此日本学者提出应该用PI代替PE作为标准方案。但是后来北美的验证性随机Ⅲ期研究研究，包括Hanna等的改良方案和SWOG S0124的完全重复性方案（n=651）均未能证明PI在生存期等指标上的优越性。在2009年ASCO年会上，SWOG和JCOG共同分析原因认为是由于两组患者分配不平衡造成的，因此PE目前仍然是治疗SCLC的标准方案。但由于PI与PE具有相同的疗效，故PE方案耐药后可以选择PI方案。
临床研究显示该方案完全缓解率79%；部分缓解率405%；稳定率324%；疾病控制率703%。平均疾病进展时间78个月，平均生存时间162个月。这一研究也证明PI方案为PE方案耐药后的合理选择。