探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂ISO-1腹腔注射给药对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺和胎盘的保护作用及其量效关系。
方法SPF级妊娠晚期SD大鼠30只，随机(随机数字法)分为5组(n＝6)：假手术组(SO组)、ANP组、ISO-1预处理低剂量组(1.75 mg/kg，T1组)、中剂量组(3.5 mg/kg，T2组)和高剂量组(7.0 mg/kg，T3组)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型。预处理组于造模前30 min经腹腔按低、中、高剂量注射溶解IOS-1的10%DMSO(2 mL/kg)溶液，SO组、ANP组于造模前30 min经腹腔注射10%DMSO(2 mL/kg)，术后6 h处死大鼠。测定大鼠血清中AMY、LIP、ALT及AST水平，光镜下观察大鼠胰腺、胎盘的组织病理变化。多个样本均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。
结果ANP组AMY、LIP、ALT和AST的水平(U/L)分别为(7 101.4±1 032.3)、(2 939.0±638.8)、(240.3±50.3)和(472.6±27.5)，高于SO组的(2 268.7±293.8)、(681.1±109.9) 、(56.4±15.3)和(110.9±15.5) ，差异具有统计学意义(P<0.05)；T1组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(4 349.5±439.5) 、(1 968.9±515.2)、(155.0±41.8)和(373.7±64.9)，低于ANP组，差异具有统计学意义(P<0.05)；T2组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(3 459.7±459.2)、(1 268.6±367.8)、(110.5±20.6)和(281.8±66.8)，低于T1组，差异具有统计学意义(P<0.05)；T3组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(3 288.4±583.7)、(1 198.1±328.5) 、(100.6±13.2)和(272.9±66.5)，同T2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。ANP组胰腺、胎盘的病理评分分别为(12.3±1.5)分和(6.3±0.8)分，高于SO组(4.7±1.2)分和(0.5±0.5)分，差异具有统计学意义(P<0.05)；T1组胰腺、胎盘病理评分为(10.5±1.6)分和(5.1±0.7)分，低于ANP组，差异具有统计学意义(P<0.05)；T2组胰腺、胎盘病理评分为(8.3±1.0)分和(3.0±0.6)分，低于T1组，差异具有统计学意义(P<0.05)；T3组胰腺、胎盘病理评分为(8.0±1.4)分和(2.8±0.8)分，同T2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论腹腔给予MIF抑制剂ISO-1对妊娠晚期大鼠ANP大鼠胰腺及胎盘具有保护作用，T2组(3.5 mg/kg)为改善妊娠晚期ANP大鼠胰腺及胎盘损伤安全、有效的最佳剂量。