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关键词 冰片 药理作用 含量测定
冰片是传统中药，主要成分为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，是接近纯粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。除龙脑外，尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。冰片具有通诸窍、去郁火、去翳明目、消肿止痛之功能[1]，還具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心绞痛等作用，还发现具有抗癌活性等药理作用，并对中枢神经系统能够增加血脑屏障的通透性，因此，冰片在医药制剂上的作用越来越重要。本文对冰片的理化性质、药理作用、药效学、含量测定方法进行了综述。
冰片的理化性质
冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，亦有用化学方法合成。为半透明似梅花瓣块状、片状的结晶体，故称“梅片”；冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，易升华，点燃发生浓烟，并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。右旋龙脑熔点208℃，沸点212℃，左旋龙脑熔点204℃，沸点210℃。直径01～07cm，厚约01cm；类白色至淡灰棕色，气清香，味清凉，嚼之慢慢溶化。燃烧时无黑烟或微有黑烟。主要成分：本品为从龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，是近乎纯粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。除龙脑外，尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。
冰片的药理作用
中枢神经系统作用：冰片对中枢神经兴奋性有较强的双向调节作用。方永奇等研究了冰片对中枢神经兴奋性的影响作用，结果表明，冰片既有镇静安神作用，又有醒脑作用，具体表现为冰片能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间，还能延长苯巴比妥钠入睡时间，并有醒脑和兴奋作用，起镇静、抗惊厥作用；另一方面，冰片能延长常压耐缺氧实验小鼠耐缺氧存活时间。冰片对长时间连续作业大鼠前额叶皮层单胺类递质水平的影响，实验结果显示冰片可在一定程度上恢复长时间连续作业大鼠的活动能力和认知功能，从而改善其受损的觉醒能力[2]。
抗炎作用：5%龙脑或异龙脑乳剂对2%巴豆油合剂涂耳所致小鼠炎性反应有抑制作用，其中异龙脑作用显著，5%龙脑或异龙脑乳剂35ml/kg腹腔注射对在鼠蛋清性足跖肿胀均有显著抑制作用，其中异龙脑作用较强。异龙脑抗炎作用较龙脑强，可能是因为异龙脑脂溶性较高；两药均能显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，还能显著抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀，可能是因为冰片具有拮抗前列腺素和抑制炎性介质释放的作用。冰片可以有效抑制大鼠脑缺血-再灌注损伤时炎症细胞因子的表达，减少白细胞浸润，降低脑缺血-再灌注损伤的程度[3]。
侯桂芝等将豚鼠用激光造成烧伤动物模型，分别使用冰片、京万红、生理盐水，结果发现冰片组动物痛阈值较对照组和京万红组分别高624和278倍。血管反应、水肿及炎性反应均较其他两组为轻。提示冰片有良好的抗炎及镇痛效果[4]。
抗菌作用：冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌[5]、乙型溶菌性链球菌等5种常见细菌，其最低抑菌浓度（MIC）10～20，最低杀菌浓度（MFC）1%～20%。实验结果表明其主要成分龙脑与异龙脑的抗菌效果一致，两组分间既无拮抗也无协同作用。冰片对黑曲菌等真菌有抗菌作用，研究发现其对真菌的MIC 5%，MFC 10%。冰片作用后的黑曲菌细胞壁变厚，细胞内的部分细胞器被破坏[6]。
冰片对循环系统的作用：江文德等的实验表明，单味冰片对急性心肌梗死的麻醉犬产生与冠心苏合丸类似的作用，能使冠状窦血流量回升，减慢心率，降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脉痉挛的防治，并可减轻缺血引起的心肌损伤。另有实验表明，由冰片和苏合香组成的苏冰滴丸对小鼠游泳所致的心肌缺血性亚微结构改变及垂体后叶素所致之心肌缺血损伤均有明显保护作用，苏冰滴丸还能直接对抗去甲肾上腺素或肾上腺素所致家兔离体主动脉条的收缩[7]。
冰片的药效学
促进药物透皮吸收：①促进皮肤吸收：目前大量研究发现，单用冰片或联合其他皮肤促透剂能不同程度地促进药物的透皮吸收。对冰片透皮吸收研究也开始深入到作用机理层面。体外实验显示，随着冰片浓度的增加，盐酸川芎嗪的透皮渗透系数逐渐增大，提示冰片对药物透皮吸收有促进作用，同时发现该作用主要在角质层发挥。另有学者用扫描电子显微镜观察到冰片可以使小鼠皮肤角质细胞疏松、细胞间隙增大、毛囊口孔径加宽[8]。②促进黏膜吸收：吴庆知等考察冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收的促进作用。以SD大鼠为对象，以血糖浓度为指标，研究不同浓度的冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收的促进作用。研究发现，一定质量分数的冰片（012%）能显著促进胰岛素透过口腔黏膜（P<005），但由于冰片水溶性极差，其剂量依赖性不很明显，即增加冰片的量不一定能成比例地促进药物的吸收，冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收有显著促进作用。许卫华等探讨川芎嗪的鼻腔吸收及冰片的促讲作用采用大鼠在体鼻腔重循环法，研究川芎嗪鼻腔吸收的量效关系及冰片对其鼻腔吸收的影响。结果显示，循环液中冰片的质量浓度025、075、125g/L时，鼻腔的川芎嗪吸收速率常数分别为00195、00227、0024l/分；而当药液质量浓度25、50g/L时，鼻黏膜吸收速度常数随川芎嗪浓度的增加反而减少。说明川芎嗪可通过鼻腔吸收，冰片对其鼻腔吸收具有促进作用[9]。
抑制药物代谢作用：冰片可通过抑制药物的肝脏代谢、延长药物作用时间，从而提高药物疗效。有学者发现，腹腔注射左旋龙脑可以使大鼠静脉注射麻醉药异丙酚3小时后血药浓度高于对照组，血药浓度的峰值也较高，时量曲线下面积也较大，另外检测大鼠肝细胞显示左旋龙脑可抑制异丙酚的糖脂化作用，说明左旋龙脑可抑制异丙酚的肝脏代谢，从而延长麻醉时间。冰片抑制药物肝脏代谢的作用应辩证地看待，该作用一方面可延长药物的有效治疗时间，另一方面也增强了药物的不良反应。 冰片的含量测定方法
薄层层析法：赵仁泰以石油醚-乙酸乙酯（19：2）为展开剂，1%香草醛浓硫酸为显色剂，采用微量升华TLC法定性分析了几种成药中的冰片。结果显示，成药样品的升华物色谱在与冰片對照品色谱相应的位置上均显示相同紫红色斑点，表明样品中含有冰片，为中成药中冰片的定性分析提供了一种快速简便的分析方法[10]。
气相色谱法：目前已有大量文献报道采用GC法测定制剂中冰片含量。如王建化采用GC法测定复方丹参口崩片中冰片含量，其色谱条件：色谱柱为HP-INNOWAX弹性石英毛细管柱（30mm×053mm，1μm）；柱温起始140℃，保持7分钟，再以50℃/分的速率升至220℃，保持2分钟；载气流速15ml/分，分流进样，分流比50：1。结果显示，冰片质量浓度0067～0472g/L范围内与龙脑和异龙脑峰面积总和/内标水杨酸甲酯峰面积比值呈良好的线性关系（r=1000），平均回收率984%（RSD=096%，n=10）。此外，有人采用GC法测定乐五灵止痛胶囊与珍珠明目滴眼液中冰片含量也均获得满意结果。GC法采用气体作为流动相，由于物质在气相中的流速比在液相中快得多，且气体的渗透性比液体强，因而与LC相比，GC色谱柱阻力小，可以采用长柱，例如毛细管柱，所以分离效率高。
气相色谱法是以气体为流动相的色谱方法，主要用于分离分析易挥发的物质。气相色谱法是一种高效能、高选择性、高灵敏度、操作简单、应用广泛的分离分析方法。
此外，2010年版药典中记载的麝香祛痛搽剂中冰片的含量测定方法采用的是GC方法。
随着冰片研究的不断深入，研究成果的不断普及，冰片在临床上的用途也将逐渐拓宽。随着化学合成药日渐显露的不良反应，天然药物被重新重视。目前中成药多使用合成冰片。而近年樟属植物可生产右旋龙脑的新发现，为我国提供了一种新的天然冰片药物资源，冰片是芳香开窍药的一种，它同时作为佐使药，广泛应用于临床治疗心脑血管疾病的中成药中希望在不久的将来，冰片能够有效地运用于各个领域，更好地服务于人类的健康。
参考文献
1 万晓霞.冰片药理学研究进展[J].广东药学院学报，1997，13（2）：115-118.
2 黄卫东，吕武清.冰片的研究进展[J].中国药业，2008，17（4）：64-66.
3 侯桂芝，廖仁德，孟如松.冰片对激光烧伤创面的镇痛及抗炎作用[J].中国药学杂志，1995，30（9）：456-458.
4 吴寿荣，程刚，冯岩.冰片药理作用的研究进展[J].中草药，2001，32（12）：1143-1145.
5 雷亚峰，罗朝莉，王玉慧.冰片的药理研究及临床应用进展[J].临床荟萃，1998，13（1）：33-35.
6 刘洋，张伯礼，胡利民.冰片的药理实验研究概况[J].天津中医药，2003，20（4）：85-87.
7 刘养凤，张伯礼.冰片的药理学研究进展[J].中医药学报，2003，31（6）：55-58.
8 郭珊珊，余玲，陈巧玲，刘煜德.冰片的药效学的研究进展[J].中国现代中药，2008，10（6）：6-9.
9 李东晓，邓文龙.冰片促透作用研究进展[J].中药药理与临床，2007，23（1）：87-89.
10 汪汝沛，戚进，余伯阳.冰片的含量测定方法研究进展[J].药学进展，2010，34（8）：359-364.
冰片是传统中药，主要成分为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，是接近纯粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。除龙脑外，尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。冰片具有通诸窍、去郁火、去翳明目、消肿止痛之功能[1]，還具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心绞痛等作用，还发现具有抗癌活性等药理作用，并对中枢神经系统能够增加血脑屏障的通透性，因此，冰片在医药制剂上的作用越来越重要。本文对冰片的理化性质、药理作用、药效学、含量测定方法进行了综述。
冰片的理化性质
冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，亦有用化学方法合成。为半透明似梅花瓣块状、片状的结晶体，故称“梅片”；冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，易升华，点燃发生浓烟，并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。右旋龙脑熔点208℃，沸点212℃，左旋龙脑熔点204℃，沸点210℃。直径01～07cm，厚约01cm；类白色至淡灰棕色，气清香，味清凉，嚼之慢慢溶化。燃烧时无黑烟或微有黑烟。主要成分：本品为从龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，是近乎纯粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。除龙脑外，尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。
冰片的药理作用
中枢神经系统作用：冰片对中枢神经兴奋性有较强的双向调节作用。方永奇等研究了冰片对中枢神经兴奋性的影响作用，结果表明，冰片既有镇静安神作用，又有醒脑作用，具体表现为冰片能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间，还能延长苯巴比妥钠入睡时间，并有醒脑和兴奋作用，起镇静、抗惊厥作用；另一方面，冰片能延长常压耐缺氧实验小鼠耐缺氧存活时间。冰片对长时间连续作业大鼠前额叶皮层单胺类递质水平的影响，实验结果显示冰片可在一定程度上恢复长时间连续作业大鼠的活动能力和认知功能，从而改善其受损的觉醒能力[2]。
抗炎作用：5%龙脑或异龙脑乳剂对2%巴豆油合剂涂耳所致小鼠炎性反应有抑制作用，其中异龙脑作用显著，5%龙脑或异龙脑乳剂35ml/kg腹腔注射对在鼠蛋清性足跖肿胀均有显著抑制作用，其中异龙脑作用较强。异龙脑抗炎作用较龙脑强，可能是因为异龙脑脂溶性较高；两药均能显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，还能显著抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀，可能是因为冰片具有拮抗前列腺素和抑制炎性介质释放的作用。冰片可以有效抑制大鼠脑缺血-再灌注损伤时炎症细胞因子的表达，减少白细胞浸润，降低脑缺血-再灌注损伤的程度[3]。
侯桂芝等将豚鼠用激光造成烧伤动物模型，分别使用冰片、京万红、生理盐水，结果发现冰片组动物痛阈值较对照组和京万红组分别高624和278倍。血管反应、水肿及炎性反应均较其他两组为轻。提示冰片有良好的抗炎及镇痛效果[4]。
抗菌作用：冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌[5]、乙型溶菌性链球菌等5种常见细菌，其最低抑菌浓度（MIC）10～20，最低杀菌浓度（MFC）1%～20%。实验结果表明其主要成分龙脑与异龙脑的抗菌效果一致，两组分间既无拮抗也无协同作用。冰片对黑曲菌等真菌有抗菌作用，研究发现其对真菌的MIC 5%，MFC 10%。冰片作用后的黑曲菌细胞壁变厚，细胞内的部分细胞器被破坏[6]。
冰片对循环系统的作用：江文德等的实验表明，单味冰片对急性心肌梗死的麻醉犬产生与冠心苏合丸类似的作用，能使冠状窦血流量回升，减慢心率，降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脉痉挛的防治，并可减轻缺血引起的心肌损伤。另有实验表明，由冰片和苏合香组成的苏冰滴丸对小鼠游泳所致的心肌缺血性亚微结构改变及垂体后叶素所致之心肌缺血损伤均有明显保护作用，苏冰滴丸还能直接对抗去甲肾上腺素或肾上腺素所致家兔离体主动脉条的收缩[7]。
冰片的药效学
促进药物透皮吸收：①促进皮肤吸收：目前大量研究发现，单用冰片或联合其他皮肤促透剂能不同程度地促进药物的透皮吸收。对冰片透皮吸收研究也开始深入到作用机理层面。体外实验显示，随着冰片浓度的增加，盐酸川芎嗪的透皮渗透系数逐渐增大，提示冰片对药物透皮吸收有促进作用，同时发现该作用主要在角质层发挥。另有学者用扫描电子显微镜观察到冰片可以使小鼠皮肤角质细胞疏松、细胞间隙增大、毛囊口孔径加宽[8]。②促进黏膜吸收：吴庆知等考察冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收的促进作用。以SD大鼠为对象，以血糖浓度为指标，研究不同浓度的冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收的促进作用。研究发现，一定质量分数的冰片（012%）能显著促进胰岛素透过口腔黏膜（P<005），但由于冰片水溶性极差，其剂量依赖性不很明显，即增加冰片的量不一定能成比例地促进药物的吸收，冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收有显著促进作用。许卫华等探讨川芎嗪的鼻腔吸收及冰片的促讲作用采用大鼠在体鼻腔重循环法，研究川芎嗪鼻腔吸收的量效关系及冰片对其鼻腔吸收的影响。结果显示，循环液中冰片的质量浓度025、075、125g/L时，鼻腔的川芎嗪吸收速率常数分别为00195、00227、0024l/分；而当药液质量浓度25、50g/L时，鼻黏膜吸收速度常数随川芎嗪浓度的增加反而减少。说明川芎嗪可通过鼻腔吸收，冰片对其鼻腔吸收具有促进作用[9]。
抑制药物代谢作用：冰片可通过抑制药物的肝脏代谢、延长药物作用时间，从而提高药物疗效。有学者发现，腹腔注射左旋龙脑可以使大鼠静脉注射麻醉药异丙酚3小时后血药浓度高于对照组，血药浓度的峰值也较高，时量曲线下面积也较大，另外检测大鼠肝细胞显示左旋龙脑可抑制异丙酚的糖脂化作用，说明左旋龙脑可抑制异丙酚的肝脏代谢，从而延长麻醉时间。冰片抑制药物肝脏代谢的作用应辩证地看待，该作用一方面可延长药物的有效治疗时间，另一方面也增强了药物的不良反应。 冰片的含量测定方法
薄层层析法：赵仁泰以石油醚-乙酸乙酯（19：2）为展开剂，1%香草醛浓硫酸为显色剂，采用微量升华TLC法定性分析了几种成药中的冰片。结果显示，成药样品的升华物色谱在与冰片對照品色谱相应的位置上均显示相同紫红色斑点，表明样品中含有冰片，为中成药中冰片的定性分析提供了一种快速简便的分析方法[10]。
气相色谱法：目前已有大量文献报道采用GC法测定制剂中冰片含量。如王建化采用GC法测定复方丹参口崩片中冰片含量，其色谱条件：色谱柱为HP-INNOWAX弹性石英毛细管柱（30mm×053mm，1μm）；柱温起始140℃，保持7分钟，再以50℃/分的速率升至220℃，保持2分钟；载气流速15ml/分，分流进样，分流比50：1。结果显示，冰片质量浓度0067～0472g/L范围内与龙脑和异龙脑峰面积总和/内标水杨酸甲酯峰面积比值呈良好的线性关系（r=1000），平均回收率984%（RSD=096%，n=10）。此外，有人采用GC法测定乐五灵止痛胶囊与珍珠明目滴眼液中冰片含量也均获得满意结果。GC法采用气体作为流动相，由于物质在气相中的流速比在液相中快得多，且气体的渗透性比液体强，因而与LC相比，GC色谱柱阻力小，可以采用长柱，例如毛细管柱，所以分离效率高。
气相色谱法是以气体为流动相的色谱方法，主要用于分离分析易挥发的物质。气相色谱法是一种高效能、高选择性、高灵敏度、操作简单、应用广泛的分离分析方法。
此外，2010年版药典中记载的麝香祛痛搽剂中冰片的含量测定方法采用的是GC方法。
随着冰片研究的不断深入，研究成果的不断普及，冰片在临床上的用途也将逐渐拓宽。随着化学合成药日渐显露的不良反应，天然药物被重新重视。目前中成药多使用合成冰片。而近年樟属植物可生产右旋龙脑的新发现，为我国提供了一种新的天然冰片药物资源，冰片是芳香开窍药的一种，它同时作为佐使药，广泛应用于临床治疗心脑血管疾病的中成药中希望在不久的将来，冰片能够有效地运用于各个领域，更好地服务于人类的健康。
参考文献
1 万晓霞.冰片药理学研究进展[J].广东药学院学报，1997，13（2）：115-118.
2 黄卫东，吕武清.冰片的研究进展[J].中国药业，2008，17（4）：64-66.
3 侯桂芝，廖仁德，孟如松.冰片对激光烧伤创面的镇痛及抗炎作用[J].中国药学杂志，1995，30（9）：456-458.
4 吴寿荣，程刚，冯岩.冰片药理作用的研究进展[J].中草药，2001，32（12）：1143-1145.
5 雷亚峰，罗朝莉，王玉慧.冰片的药理研究及临床应用进展[J].临床荟萃，1998，13（1）：33-35.
6 刘洋，张伯礼，胡利民.冰片的药理实验研究概况[J].天津中医药，2003，20（4）：85-87.
7 刘养凤，张伯礼.冰片的药理学研究进展[J].中医药学报，2003，31（6）：55-58.
8 郭珊珊，余玲，陈巧玲，刘煜德.冰片的药效学的研究进展[J].中国现代中药，2008，10（6）：6-9.
9 李东晓，邓文龙.冰片促透作用研究进展[J].中药药理与临床，2007，23（1）：87-89.
10 汪汝沛，戚进，余伯阳.冰片的含量测定方法研究进展[J].药学进展，2010，34（8）：359-364.