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[摘要] 目的 對氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性进行评价。 方法 将入选的60 例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组与观察组，每组30例，分别予以常规治疗及在常规治疗的基础上应用氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗；对两组患者治疗后的临床疗效进行比较分析，并进行安全性评价。 结果 观察组患者治疗后无效2例，占6.7%，总有效率93.3%。对照组患者治疗后无效9例，占30.0%，总有效率70.0%。观察组的临床疗效明显优于对照组（P<0.05）。观察组治疗后心绞痛发作次数（0.52±0.11）次/min，对照组为（1.13±0.29）次/min，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后心绞痛发作的持续时间（2.81±0.32）min/次，对照组为（4.48±1.12）min/次，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率6.7%，显著低于对照组的不良反应发生率20.0%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于不稳定型心绞痛患者，在常规治疗的基础上予氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗，可以显著提高临床疗效，且安全性好，无明显不良反应，为不稳定型心绞痛的治疗方法的选择提供了参考依据。
[关键词] 氯吡格雷；阿托伐他汀；不稳定型心绞痛；安全性
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）27-0099-03
Observation on the efficacy of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of unstable angina pectoris and its safety evaluation
Sadaite·Nuernijiati Taisaiergelin
Department of Geriatrics， Xinjiang Bozhou People’s Hospital， Bozhou 833400， China
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of unstable angina pectoris. Methods 60 enrolled patients with unstable angina pectoris who were randomly divided into control group and observation group， with 30 patients in each group. The patients in the two groups were respectively given conventional treatment and were given clopidogrel combined with atorvastatin on the basis of the conventional treatment. The clinical efficacy of the two groups was compared after the treatment， and the safety evaluation was carried out. Results In the observation group， two cases were ineffective after treatment， accounting for 6.7%， with the total effective rate of 93.3%. In the control group， nine cases were ineffective after treatment， accounting for 30.0%， with the total effective rate of 70.0%. The clinical efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. The number of episodes of angina pectoris after the treatment was（0.52±0.11） times/min in the observation group， and（1.13±0.29） times/min in the control group. The difference was significant（P<0.05）. The duration of angina attack was（2.81±0.32） min/time in the observation group and（4.48±1.12） min/time in the control group after treatment. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 6.7%， which was significantly lower than that in the control group（20.0%）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion For the patients with unstable angina pectoris， clopidogrel combined with atorvastatin on the basis of the conventional treatment can significantly improve the clinical efficacy， and the safety is good， with no significant adverse reactions， which provides reference for the selection of treatment for unstable angina pectoris. [Key words] Clopidogrel； Atorvastatin； Unstable angina pectoris； Safety
不稳定型心绞痛（UAP）是介于急性心肌梗死和稳定型心绞痛之间的一种急性冠状动脉综合征[1]，近年来随着人们生活水平的不断提高，其发病率逐年升高，严重威胁着人们的身心健康。不稳定型心绞痛的发病主要是由于冠状动脉粥样硬化、狭窄、不稳定斑块内出血，斑块纤维帽出现裂隙，表面上出现血小板聚集和（或）刺激冠状动脉痉挛而导致出现缺血性心绞痛[2]。降脂治疗对冠状动脉粥样硬化具有重要作用，可显著降低心血管病事件（心源性猝死、心肌梗死、心绞痛发作加重）的发生率和病死率[3]。阿托伐他汀属于他汀类降脂药物之一，2016年1月～2017年1月，我院应用氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛30例，取得了较好的临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院2016年1月～2017年1月收治的60例不稳定型心绞痛患者作为观察对象，其中男36例，女24例；年龄42～76岁，平均（56.1±6.2）岁；所有患者采取随机数字表法随机分为观察组、对照组，每组各30例，两组的性别、年龄、临床分型等临床资料进行比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会2000年制订的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准[3]；排除标准：排除合并肝、肾功能不全及心功能Ⅲ级以上者；排除恶性肿瘤、血液系统疾病、全身感染性疾病者；排除入院前 1 个月内应用他汀类药物治疗者、精神障碍者。
1.3 治疗方法
对照组与观察组患者均予休息、吸氧以及根据病情予血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、β2受体阻滞剂、低分子肝素、肠溶阿司匹林等常规治疗。同时观察组予以氯吡格雷联合阿托伐他汀，氯吡格雷75 mg，每次1次，晨服；阿托伐他汀10 mg，每次1次，晚饭后服用，两组均服药4周。
1.4 疗效评价[4]
显效：患者的心电图基本恢复正常，心绞痛症状明显减轻或消失，硝酸甘油使用量减少 80%以上。有效：心电图稳定或有所好转，心绞痛发作次数明显减少，每周不超过2次，硝酸甘油使用量减少 50%以上。无效：临床症状及心电图均无好转或出现病情恶化现象。
1.5 统计学处理
选择SPSS20.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，組间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异具有显著性。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
观察组：无效2例，占6.7%，总有效率93.3%。对照组：无效9例，占30.0%，总有效率70.0%。将两组总有效率进行统计学分析和处理，结果显示，两组疗效比较，差异有统计学意义（χ2=8.73，P<0.05）。
2.2 两组心绞痛发作情况比较
观察组治疗后的心绞痛发作次数（0.52±0.11）次/min，对照组为（1.13±0.29）次/min，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后心绞痛发作的持续时间（2.81±0.32）min/次，对照组为（4.48±1.12）min/次，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组不良反应观察
两组无1例出现药物过敏反应及严重的出血、血小板减少现象。观察组的不良反应发生率6.7%，显著低于对照组的不良反应发生率20.0%，组间比较差异具有统计学意义（χ2=6.38，P<0.05）
3 讨论
不稳定型心绞痛的发病主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块表面的纤维斑块破裂，血小板粘附、腔内血栓形成，导致冠状动脉狭窄；或于冠状动脉内膜受损，血小板集聚、血管收缩，导致冠脉不完全阻塞，心肌供血减少等所致[5]。不稳定型心绞痛包括初发型心绞痛、心肌梗死后心绞痛、恶化性或加速性心绞痛等，若治疗不及时，极易发展为急性心肌梗死而危及患者的生命。硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β2受体阻滞剂及抗凝药物等为目前临床上治疗不稳定型心绞痛的常用药物，但单用疗效欠佳，不良反应较多。氯吡格雷为ADP受体拮抗剂，其通过阻断 ADP 受体，降低血小板活性因子的释放，从而抑制巨噬细胞的迁移和增殖，抑制斑块内的炎症反应，增加斑块的稳定性。还能刺激血小板内部的腺苷环化酶的形成，从而减少血小板聚集，减少血栓形成。其药物作用强效且持久，在抗血小板的作用方面具有不可逆性。其不良反应少，口服起效快[6-7]。他汀类药物因其经典的调脂及抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块的作用成为治疗心血管疾病的常用药物之一。阿托伐他汀是一类新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除了具有降脂作用外，还具有抑制炎症反应、稳定硬化斑块、降低冠状动脉急性事件发生率的作用[8-12]。曹刚等[14]将100例不稳定性心绞痛患者随机分为观察组和对照组，对照组予常规治疗，观察组在常规治疗基础上予氯吡格雷和阿托伐他汀治疗，结果显示，观察组的临床总有效率显著高于对照组，观察组的心电图疗效明显优于对照组，证明氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛临床效果显著。
本研究结果证实，观察组治疗后的总有效率93.3%，显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。且观察组治疗后心绞痛发作次数（0.52±0.11） 次/min，显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后心绞痛发作的持续时间（2.81±0.32） min/次，显著少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与杜东阳等[15]报道的观点是一致的，证明氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛可以显著提高临床疗效，改善心绞痛的发作情况。同时本研究对两种药物联用的用药安全性进行评价，结果显示，观察组的不良反应发生率6.7%，显著低于对照组的不良反应发生率20.0%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），说明氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛安全性较好，无明显不良反应。 综上所述，对于不稳定型心绞痛患者，在常规治疗的基础上予氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗，可以显著提高临床疗效，且安全性好，无明显不良反应，为不稳定型心绞痛治疗方法的选择提供了有利的参考依据。
[参考文献]
[1] 赵慧艳，张福全.阿托代他汀联合氯吡格雷治疗UAP疗效及对IL-6和hs-CRP的影响[J].中国现代医生，2010，48（16）：32-34.
[2] 盘德辉. 氯吡格雷、阿托伐他丁对不稳定型心绞痛患者IL-6、hs-CRP及预后的影响[J].西部医学，2014，26（3）：325-326.
[3] 马书红，陈冬梅.硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的临床疗效[J].临床合理用药杂志， 2016， 9（9）：6781-6782.
[4] 华斌.硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的有效性和安全性研究[J].中国现代药物应用，2016，10（18）：4-5.
[5] 孙魁，史沛霞，张培培，等.氯吡格雷治疗稳定型心绞痛疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2014，23（10）：1081-1082.
[6] 孙虹，李兆芝，李鹤勋.氯吡格雷和辛伐他汀早期联合治疗不稳定心绞痛疗效观察[J].牡丹江医学院学报，2013，34（2）：20-23.
[7] 宫玉霞，刘金万，吴丹.氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察[J].中国现代医生，2015，53（22）：92-93.
[8] 杨帆，丁伯平.他汀类药物的应用进展及存在问题[J].中外医学研究，2012，10（2）：163-164.
[9] 周小林.氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床研究[J].藥品评价，2016，13（11）：42-44.
[10] 许锋成.氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床研究[J].湖南中医药大学学报，2010，30（8）：29-31.
[11] 孙广江，高华，张振英.氯吡格雷治疗不稳定心绞痛疗效分析及安全性评价[J]. 河北医学，2014，20（4）：573-574.
[12] 艾丽娟.氯吡格雷片联合辛伐他汀片治疗不稳定型心绞痛的临床研究[J].实用药物与临床，2013，16（8）：750-751.
[13] 舒君. 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床体会[J].中外医学研究，2012，10（30）：24-25.
[14] 曹刚，张伟霞.氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛疗效分析[J].吉林医学，2015，36：2460-2461.
[15] 杜东阳，闫海华.氯吡格雷联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床效果分析[J].中国当代医药，2014，21（10）：92-93.
（收稿日期：2017-07-08）
[关键词] 氯吡格雷；阿托伐他汀；不稳定型心绞痛；安全性
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）27-0099-03
Observation on the efficacy of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of unstable angina pectoris and its safety evaluation
Sadaite·Nuernijiati Taisaiergelin
Department of Geriatrics， Xinjiang Bozhou People’s Hospital， Bozhou 833400， China
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of unstable angina pectoris. Methods 60 enrolled patients with unstable angina pectoris who were randomly divided into control group and observation group， with 30 patients in each group. The patients in the two groups were respectively given conventional treatment and were given clopidogrel combined with atorvastatin on the basis of the conventional treatment. The clinical efficacy of the two groups was compared after the treatment， and the safety evaluation was carried out. Results In the observation group， two cases were ineffective after treatment， accounting for 6.7%， with the total effective rate of 93.3%. In the control group， nine cases were ineffective after treatment， accounting for 30.0%， with the total effective rate of 70.0%. The clinical efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. The number of episodes of angina pectoris after the treatment was（0.52±0.11） times/min in the observation group， and（1.13±0.29） times/min in the control group. The difference was significant（P<0.05）. The duration of angina attack was（2.81±0.32） min/time in the observation group and（4.48±1.12） min/time in the control group after treatment. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 6.7%， which was significantly lower than that in the control group（20.0%）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion For the patients with unstable angina pectoris， clopidogrel combined with atorvastatin on the basis of the conventional treatment can significantly improve the clinical efficacy， and the safety is good， with no significant adverse reactions， which provides reference for the selection of treatment for unstable angina pectoris. [Key words] Clopidogrel； Atorvastatin； Unstable angina pectoris； Safety
不稳定型心绞痛（UAP）是介于急性心肌梗死和稳定型心绞痛之间的一种急性冠状动脉综合征[1]，近年来随着人们生活水平的不断提高，其发病率逐年升高，严重威胁着人们的身心健康。不稳定型心绞痛的发病主要是由于冠状动脉粥样硬化、狭窄、不稳定斑块内出血，斑块纤维帽出现裂隙，表面上出现血小板聚集和（或）刺激冠状动脉痉挛而导致出现缺血性心绞痛[2]。降脂治疗对冠状动脉粥样硬化具有重要作用，可显著降低心血管病事件（心源性猝死、心肌梗死、心绞痛发作加重）的发生率和病死率[3]。阿托伐他汀属于他汀类降脂药物之一，2016年1月～2017年1月，我院应用氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛30例，取得了较好的临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院2016年1月～2017年1月收治的60例不稳定型心绞痛患者作为观察对象，其中男36例，女24例；年龄42～76岁，平均（56.1±6.2）岁；所有患者采取随机数字表法随机分为观察组、对照组，每组各30例，两组的性别、年龄、临床分型等临床资料进行比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会2000年制订的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准[3]；排除标准：排除合并肝、肾功能不全及心功能Ⅲ级以上者；排除恶性肿瘤、血液系统疾病、全身感染性疾病者；排除入院前 1 个月内应用他汀类药物治疗者、精神障碍者。
1.3 治疗方法
对照组与观察组患者均予休息、吸氧以及根据病情予血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、β2受体阻滞剂、低分子肝素、肠溶阿司匹林等常规治疗。同时观察组予以氯吡格雷联合阿托伐他汀，氯吡格雷75 mg，每次1次，晨服；阿托伐他汀10 mg，每次1次，晚饭后服用，两组均服药4周。
1.4 疗效评价[4]
显效：患者的心电图基本恢复正常，心绞痛症状明显减轻或消失，硝酸甘油使用量减少 80%以上。有效：心电图稳定或有所好转，心绞痛发作次数明显减少，每周不超过2次，硝酸甘油使用量减少 50%以上。无效：临床症状及心电图均无好转或出现病情恶化现象。
1.5 统计学处理
选择SPSS20.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，組间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异具有显著性。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
观察组：无效2例，占6.7%，总有效率93.3%。对照组：无效9例，占30.0%，总有效率70.0%。将两组总有效率进行统计学分析和处理，结果显示，两组疗效比较，差异有统计学意义（χ2=8.73，P<0.05）。
2.2 两组心绞痛发作情况比较
观察组治疗后的心绞痛发作次数（0.52±0.11）次/min，对照组为（1.13±0.29）次/min，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后心绞痛发作的持续时间（2.81±0.32）min/次，对照组为（4.48±1.12）min/次，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组不良反应观察
两组无1例出现药物过敏反应及严重的出血、血小板减少现象。观察组的不良反应发生率6.7%，显著低于对照组的不良反应发生率20.0%，组间比较差异具有统计学意义（χ2=6.38，P<0.05）
3 讨论
不稳定型心绞痛的发病主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块表面的纤维斑块破裂，血小板粘附、腔内血栓形成，导致冠状动脉狭窄；或于冠状动脉内膜受损，血小板集聚、血管收缩，导致冠脉不完全阻塞，心肌供血减少等所致[5]。不稳定型心绞痛包括初发型心绞痛、心肌梗死后心绞痛、恶化性或加速性心绞痛等，若治疗不及时，极易发展为急性心肌梗死而危及患者的生命。硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β2受体阻滞剂及抗凝药物等为目前临床上治疗不稳定型心绞痛的常用药物，但单用疗效欠佳，不良反应较多。氯吡格雷为ADP受体拮抗剂，其通过阻断 ADP 受体，降低血小板活性因子的释放，从而抑制巨噬细胞的迁移和增殖，抑制斑块内的炎症反应，增加斑块的稳定性。还能刺激血小板内部的腺苷环化酶的形成，从而减少血小板聚集，减少血栓形成。其药物作用强效且持久，在抗血小板的作用方面具有不可逆性。其不良反应少，口服起效快[6-7]。他汀类药物因其经典的调脂及抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块的作用成为治疗心血管疾病的常用药物之一。阿托伐他汀是一类新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除了具有降脂作用外，还具有抑制炎症反应、稳定硬化斑块、降低冠状动脉急性事件发生率的作用[8-12]。曹刚等[14]将100例不稳定性心绞痛患者随机分为观察组和对照组，对照组予常规治疗，观察组在常规治疗基础上予氯吡格雷和阿托伐他汀治疗，结果显示，观察组的临床总有效率显著高于对照组，观察组的心电图疗效明显优于对照组，证明氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛临床效果显著。
本研究结果证实，观察组治疗后的总有效率93.3%，显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。且观察组治疗后心绞痛发作次数（0.52±0.11） 次/min，显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后心绞痛发作的持续时间（2.81±0.32） min/次，显著少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与杜东阳等[15]报道的观点是一致的，证明氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛可以显著提高临床疗效，改善心绞痛的发作情况。同时本研究对两种药物联用的用药安全性进行评价，结果显示，观察组的不良反应发生率6.7%，显著低于对照组的不良反应发生率20.0%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），说明氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛安全性较好，无明显不良反应。 综上所述，对于不稳定型心绞痛患者，在常规治疗的基础上予氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗，可以显著提高临床疗效，且安全性好，无明显不良反应，为不稳定型心绞痛治疗方法的选择提供了有利的参考依据。
[参考文献]
[1] 赵慧艳，张福全.阿托代他汀联合氯吡格雷治疗UAP疗效及对IL-6和hs-CRP的影响[J].中国现代医生，2010，48（16）：32-34.
[2] 盘德辉. 氯吡格雷、阿托伐他丁对不稳定型心绞痛患者IL-6、hs-CRP及预后的影响[J].西部医学，2014，26（3）：325-326.
[3] 马书红，陈冬梅.硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的临床疗效[J].临床合理用药杂志， 2016， 9（9）：6781-6782.
[4] 华斌.硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的有效性和安全性研究[J].中国现代药物应用，2016，10（18）：4-5.
[5] 孙魁，史沛霞，张培培，等.氯吡格雷治疗稳定型心绞痛疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2014，23（10）：1081-1082.
[6] 孙虹，李兆芝，李鹤勋.氯吡格雷和辛伐他汀早期联合治疗不稳定心绞痛疗效观察[J].牡丹江医学院学报，2013，34（2）：20-23.
[7] 宫玉霞，刘金万，吴丹.氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察[J].中国现代医生，2015，53（22）：92-93.
[8] 杨帆，丁伯平.他汀类药物的应用进展及存在问题[J].中外医学研究，2012，10（2）：163-164.
[9] 周小林.氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床研究[J].藥品评价，2016，13（11）：42-44.
[10] 许锋成.氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床研究[J].湖南中医药大学学报，2010，30（8）：29-31.
[11] 孙广江，高华，张振英.氯吡格雷治疗不稳定心绞痛疗效分析及安全性评价[J]. 河北医学，2014，20（4）：573-574.
[12] 艾丽娟.氯吡格雷片联合辛伐他汀片治疗不稳定型心绞痛的临床研究[J].实用药物与临床，2013，16（8）：750-751.
[13] 舒君. 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床体会[J].中外医学研究，2012，10（30）：24-25.
[14] 曹刚，张伟霞.氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛疗效分析[J].吉林医学，2015，36：2460-2461.
[15] 杜东阳，闫海华.氯吡格雷联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床效果分析[J].中国当代医药，2014，21（10）：92-93.
（收稿日期：2017-07-08）