目的:分析新型抗高血压药物盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠和正常血压Wistar-Kyoto大鼠阻力小动脉的舒张作用特点。方法:实验于2004-03/2005-01在解放军军事医学科学院毒物药物研究所完成。①选取12周龄雄性自发性高血压大鼠30只作为自发性高血压组,以12周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠35只作为正常对照组。盐酸埃他卡林纯度大于99.5%(由解放军军事医学科学院毒物药物研究所合成);乙酰胆碱,L-NAME,吲哚美辛,格列苯脲,4-氨基吡啶,四乙铵均购自美国Sigma化学公司。②尾动脉血管条的制备:两组大鼠处死后迅速分离尾动脉,每只鼠制备2～4个螺旋状血管条,其中1～2个血管条去除内皮,其余血管条保持内皮完整。将血管条的两端扎紧,悬挂于含5mL Krebs-Ringer营养液的37℃恒温浴槽内,下端固定,上端通过张力换能器连于自动平衡记录仪,记录血管条的张力变化,并持续通入体积分数为0.95的O2和0.05的CO2混和气。制备完毕的血管条用于以下各独立实验。③乙酰胆碱诱发大鼠尾动脉内皮依赖性舒张反应实验:自发性高血压组取14个去内皮血管条,14个内皮完整血管条;正常对照组取12个去内皮血管条,12个内皮完整血管条。用40 mmol/L的KCl对两组大鼠尾动脉去内皮及内皮完整血管条进行预收缩,当血管条收缩达到稳定后,累积性加入10-8～10-4 mol/L乙酰胆碱。以KCl诱发最大稳定收缩幅度为100%,检测血管舒张率。④盐酸埃他卡林诱发大鼠尾动脉舒张反应实验:自发性高血压组取12个去内皮血管条,14个内皮完整血管条;正常对照组取10个去内皮血管条,取12个内皮完整血管条。预收缩过程同上,当血管条收缩达到稳定后,累积性加入10-7～10-3 mol/L盐酸埃他卡林,检测血管舒张率。⑤钾通道阻断剂影响盐酸埃他卡林舒血管作用的实验:自发性高血压组、正常对照组各取12个内皮完整血管条。首先将血管条分别与四乙铵、4-氨基吡啶、氯化钡、格列苯脲预孵育30 min,再用KCl预收缩血管,当血管条收缩达到稳定后,在浴槽内加入终浓度为10-3 mol/L的盐酸埃他卡林,观察各种钾通道阻断剂对盐酸埃他卡林舒血管作用的抑制情况。以用Krebs-Ringer营养液预孵育30 min、且不加入任何药物的血管作为空白对照。⑥一氧化氮合酶抑制剂和环氧化酶抑制剂影响盐酸埃他卡林舒血管作用的实验:自发性高血压组、正常对照组各取12个内皮完整血管条。首先将血管条分别与L-NAME、吲哚美辛预孵育 30 min,再用KCl预收缩血管,当血管条收缩达到稳定后,在浴槽内加入终浓度10-3 mol/L的盐酸埃他卡林,观察两种酶抑制剂对盐酸埃他卡林舒血管作用的抑制情况。结果:①正常对照组与自发性高血压组去内皮的尾动脉血管条均未产生舒张反应,而内皮完整的血管条均产生舒张反应,且呈剂量依赖性,最低有效浓度均为10-7 mol/L,乙酰胆碱浓度为10-6～10-4 mol/L时自发性高血压组尾动脉内皮依赖性舒张反应明显低于正常对照组(F=4.12～12.26,P<0.05或0.01)。②两组内皮完整与去内皮的血管条均产生舒张反应,但盐酸埃他卡林诱发自发性高血压大鼠尾动脉舒张效应显著强于正常血压Wistar-Kyoto大鼠(F=4.08～6.15,P<0.05)。③与空白对照血管比较,四乙铵、4-氨基吡啶、氯化钡均不能对抗盐酸埃他卡林的舒血管作用(P>0.05),而格列苯脲可显著对抗盐酸埃他卡林的舒血管作用(F=42.38,P<0.01)。与正常对照组比较,自发性高血压组格列苯脲对尾动脉舒张反应的阻断效应更敏感(F=8.76,P<0.01)。④L-NAME、吲哚美辛均不能抑制盐酸埃他卡林的舒血管作用(P>0.05)。结论:10-7～10-3 mol/L盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉血管条均能诱发剂量依赖性舒张反应,该作用在高血压状态时显著增强,可能与ATP敏感性钾通道的功能改变相关。