【摘 要】
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目的 研究维生素A缺乏(vitamin A deficiency,VAD)对阿尔茨海默症(Alzheimer\'s disease,AD)模型APP/PS1小鼠认知功能和补体系统的影响,探索补体因子影响APP/PS1小鼠认知功能的作用机制.方法 将20只雄性APP/PS 1小鼠随机分为维生素A缺乏组(VAD)和维生素A正常组(vitamin A normal,VAN),进行45周的特殊饲料干预.45周后,进行新物体识别实验和Y迷宫实验以检测小鼠的认知功能,采用免疫组化和Western Blot检测小鼠
【机 构】
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首都医科大学公共卫生学院,北京100069;北京市环境毒理学重点实验室,北京 100069;北京市临床流行病学重点实验室,北京 100069
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目的 研究维生素A缺乏(vitamin A deficiency,VAD)对阿尔茨海默症(Alzheimer\'s disease,AD)模型APP/PS1小鼠认知功能和补体系统的影响,探索补体因子影响APP/PS1小鼠认知功能的作用机制.方法 将20只雄性APP/PS 1小鼠随机分为维生素A缺乏组(VAD)和维生素A正常组(vitamin A normal,VAN),进行45周的特殊饲料干预.45周后,进行新物体识别实验和Y迷宫实验以检测小鼠的认知功能,采用免疫组化和Western Blot检测小鼠皮质中的补体系统起始因子C1q的蛋白表达情况,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测小鼠海马中C1q以及其他补体因子的mRNA表达情况.结果 新物体识别实验和Y迷宫实验的结果显示,维生素A缺乏使APP/PS1小鼠认知功能障碍加重.免疫组化和Western Blot的结果显示,与VAN组相比,VAD干预45周后皮质中的C1q的蛋白表达量显著升高(P＜0.05).RT-qPCR结果显示,VAD干预45周后,海马中C1q和C1r的mRNA表达显著上调(P＜0.05),C4、C4BP和C5的mRNA表达显著下调(P＜0.05),而C1s、C2、C3和C5aR1的mRNA表达无明显变化.结论 长期缺乏维生素A会加重AD模型APP/PS1小鼠的认知功能障碍并影响大脑中的补体系统,且补体因子可能参与VAD影响认知功能的作用机制.
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