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目的
探讨乌司他丁对周围神经损伤后脊髓神经元凋亡及CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)表达的影响。
方法将225只健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组：假手术组、周围神经损伤组和乌司他丁组，每组75只。后2组制备单侧坐骨神经损伤模型，造模成功后乌司他丁组腹腔注射乌司他丁溶液0.2 mL(10 000 U/kg)，假手术组和周围神经损伤组给予等容量生理盐水，1次/d，连续3 d。分别于术后1、3、7、14、28 d取小鼠脊髓L4~6节段，采用HE染色观察组织病理学变化，采用TUNEL法检测神经元凋亡并计算神经元凋亡指数(AI)，采用Western blotting检测CHOP、Bcl-2、Bax、活化型Caspase-3蛋白表达并计算Bcl-2/Bax比值，采用RT-PCR检测CHOP mRNA表达。
结果HE染色显示周围神经损伤组脊髓损伤较假手术组明显加重，而乌司他丁组脊髓损伤较周围神经损伤组明显减轻。术后1、3、7、14、28 d时，与假手术组比较，周围神经损伤组和乌司他丁组神经元AI明显升高，Bcl-2蛋白表达明显降低，活化型Caspase-3及Bax蛋白表达明显升高，Bcl-2/Bax比值明显降低，CHOP蛋白及mRNA表达明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与周围神经损伤组比较，乌司他丁组神经元AI明显降低，Bcl-2蛋白表达明显升高，活化型Caspase-3及Bax蛋白表达明显降低，Bcl-2/Bax比值明显升高，CHOP蛋白及mRNA表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论乌司他丁对周围神经损伤后脊髓损伤的保护作用与其降低CHOP表达、抑制脊髓神经元凋亡有关。