【摘 要】
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目的研究山楂叶和山楂果提取物协同调节Ⅱ型糖尿病模型大鼠糖脂代谢紊乱的作用,并探讨作用机制。方法采用高糖高脂饲料结合小剂量腹腔注射链脲佐菌素构建Ⅱ型糖尿病大鼠模型,
【机 构】
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西北大学生命科学与医学部药学院; 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所;
【基金项目】
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陕西省重点研发计划项目(2017ZDXM-SF-017);教育部创新团队发展计划项目(IRT_15R55);陕西省教育厅重点实验室计划项目(17JS128)
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目的研究山楂叶和山楂果提取物协同调节Ⅱ型糖尿病模型大鼠糖脂代谢紊乱的作用,并探讨作用机制。方法采用高糖高脂饲料结合小剂量腹腔注射链脲佐菌素构建Ⅱ型糖尿病大鼠模型,将72 h后空腹血糖（FBG）值≥11.1 mmol·L-1的造模成功大鼠随机分为模型组、山楂叶组、山楂果组、山楂果叶混合组、盐酸二甲双胍组,另取SD大鼠普通饲料喂养4周,作为正常对照组。各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续7周,正常对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,监测大鼠体重和FBG,7周后测定各组生物样本。结果与对照组相比,模型组大鼠血糖、血脂、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）含量明显升高（P<0.01）,胰岛素（INS）含量显著降低（P<0.05）;与模型组相比,各给药组大鼠血糖、血脂、TBIL、ALP、INS水平均得到一定的改善,山楂叶提取物升高INS水平的作用最强,山楂果叶混合组改善血脂的作用最好。Western印迹检测结果显示,与对照组相比,模型组大鼠p-AMPKα蛋白表达含量明显降低（P<0.05）;各给药组大鼠肝脏均明显高于模型组大鼠样本,山楂果叶混合物组p-AMPKα蛋白表达水平显著高于其他各给药组（P<0.05）。与正常对照组相比,糖脂代谢紊乱模型大鼠肝脏组织的SREBP-1、ACC蛋白表达显著增加（P<0.05）,各给药组均可使SREBP-1、ACC蛋白含量得到一定改善。结论山楂果叶提取物联合用药能较好的改善糖脂代谢紊乱大鼠的血糖血脂异常,其作用机制是通过AMPK/SREBP-1/ACC通路改善脂质代谢,抑制肝脂质合成。
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