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【摘要】 目的：探讨氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑对反流性食管炎患者的临床治疗效果及预后生活质量的影响。方法：从本院内一科2017年1月-2018年12月收治的反流性食管炎患者中随机选取50例作为研究对象，按照治疗方式将研究对象分为对照组和观察组，每组25例。对照组患者给予莫沙必利和雷贝拉唑治疗，观察组患者给予氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗，对比两组患者情绪变化、反流性食管炎各项症状积分、黏膜愈合情况、不良反应发生率及预后生活质量。结果：与治疗前比较，治疗后两组患者焦虑和抑郁情绪均有所改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;且观察组患者焦虑和抑郁情绪缓解效果均明显优于对照组（P<0.05）。两组患者胃灼热、反流及胸骨后疼痛积分治疗前后对比，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者胃灼热、反流及胸骨后疼痛積分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组患者黏膜愈合率为92.00%，对照组为80.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗过程中观察组患者不良反应发生率为12.00%，对照组为8.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组患者生活质量各项评分均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：反流性食管炎患者给予氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗，能够有效改善患者的负面情绪，对各项症状的改善作用也较为明显，对食管黏膜具有促进恢复作用，对预后的生活质量具有明显改善作用，在临床上具有较高的推广价值。
【关键词】 反流性食管炎; 氟哌噻吨美利曲辛; 莫沙必利; 雷贝拉唑; 生活质量
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical curative efficacy and prognostic quality of life of patients with reflux esophagitis treated with Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole.Method：50 patients with reflux esophagitis admitted to department of gastroenterology of our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly selected as research objects.On the basis of different treatment received，the subjects were divided into control group and observation group 25 cases in each group.Patients in the control group were treated with Mosapride and Rabeprazole，while patients in the observation group were treated with Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole.The emotional changes，scores of various symptoms of reflux esophagitis，mucosal healing，incidence of adverse reactions and prognostic quality of life of two groups were compared.Result：After treatment，the anxiety and depression of two groups were alleviated compared with before treatment，and there were statistical significance（P<0.05），and the levels of reduced anxiety and depression in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The scores of heartburn，reflux and post-sternal pain in two groups were significantly different before and after treatment（P<0.05）.After treatment，the scores of heartburn，reflux and post-sternal pain in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the mucosal healing rate of the observation group was 92.00%，and the control group was 80.00%，there was statistical significance（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 12.00%，and the control group was 8.00%，there was no difference between two groups（P>0.05）.The scores of qualities of life in the control group were lower than those in the observation group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole provided for patients with reflux esophagitis can effectively help them deal with their negative emotions，obviously reduce different kinds of symptoms，promote the recovery of esophageal mucosa，improve patients’ prognostic quality of life，and has a high value in clinic application. 【Key words】 Reflux esophagitis; Flupentixol-melitracen; Mosapride; Rabeprazole; Quality of life
First-author’s address：Baoan District Fuyong People’s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518103，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.010
反流性食管炎为胃和/或十二指肠内容物反流至食管所导致的一系列疾病，若经常出现这些部位的内容物反流，可导致食管黏膜受到外界刺激出现糜烂、溃疡等一系列病理变化，最终导致反流性食管炎的发生[1-2]。由于物质条件得到快速的满足，其生活方式也随之出现改变，因此导致反流性食管炎的发病率也呈逐年增长的趋势[3-5]。有研究表明，反流性食管炎的发生，不但与生活方式存在联系，其发病还受心理状态的影响[6]。氟哌噻吨美利曲辛为调节精神类药物，对存在轻、中度焦虑、抑郁的患者治疗效果显著[7-8]。因此，为探讨氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑对反流性食管炎的治疗效果进行以下研究。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月于本院内一科进行治疗的反流性食管炎患者50例作为研究对象。纳入标准：（1）年龄18～76岁;（2）符合反流性食管炎诊断标准;（3）入院前一周未进行治疗。排除标准：（1）合并其他消化系统病变;（2）对所使用干预药物过敏者;（3）合并有其他系统疾病者;（4）继发性疾病所导致的反流性食管炎。按照治疗方式将患者分为对照组和观察组，每组25例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 对照组 对照组口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20020330）20 mg/次，2次/d;餐前30 min服用枸橼酸莫沙必利片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H19990317）5 mg/次，3次/d，连续干预8周。
1.2.2 观察组 观察组在对照组治疗基础上增加氟哌噻吨美利曲辛（生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20153122）治疗，2次/d，10 mg/次，连续干预8周。
1.3 观察指标与评价标准 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价患者干预前后的情绪变化，HAMD采用5级评分法按由轻至重分为0～4级，总分小于8分为正常，8～20分表示可能有抑郁症，21～35分表示肯定有抑郁症，大于35分表示有严重抑郁症;HAMA采用5级评分法按由轻至重分为0～4级，总分小于7分则表示无焦虑，大于7分表示可能有焦虑，大于14分表示肯定有焦虑，大于21分表示有明显焦虑;评价患者反流性食管炎各项症状积分变化及临床治疗效果，症状分级评分分为0～3级，0级表示无症状，1级表示轻微症状，2级表示有症状但不影响工作生活，3级表示症状明显;两组患者生活质量评估采用生活质量核心量表，该表采用1～4级评分，没有～非常多，采取标准评分法，总分越高则表示生活质量状态越好。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组25例，男15例，女10例;年龄19～76岁，平均（46.77±9.34）岁;胃镜下反流性食管炎分级：A级15例，B级5例，C级4例，D级1例。观察组25例，男17例，女8例;年龄19～75岁，平均（46.82±9.15）岁;胃镜下反流性食管炎分级：A级13例，B级6例，C级5例，D级1例。两组患者一般临床资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组焦虑和抑郁情绪对比 与治疗前比较，治疗后两组焦虑和抑郁情绪均有所改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组焦虑和抑郁情绪缓解效果均明显优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后反流性食管炎各项症状积分对比两组治疗前后胃灼热、反流及胸骨后疼痛积分对比，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组胃灼热、反流及胸骨后疼痛积分低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.4 两组黏膜愈合与不良反应比较 治疗后，观察组黏膜愈合率为92.00%，对照组为80.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;在治疗过程中观察组不良反应发生率为12.00%，对照组为8.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未进行相关干预治疗，用药几天后症状消失。见表3。
2.5 两组治疗后生活质量情况对比 治疗后，观察组躯体、认知、心理及生活评分均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
反流性食管炎是一种常见的临床疾病，但其发病机制在临床实践中尚不完全清楚，且临床中所使用的常规治疗方法在部分患者中效果不佳[9]。多数学者认为，精神心理疾病会导致患者中枢神经系统发生紊乱，抑郁和焦虑情绪会使胰腺分泌功能降低，增加胃酸的分泌量，且受神经系统影响导致胃正常节律异常，抑制胃部对食物的排空作用，从而导致胃肠道正常消化功能抑制，协调运动功能降低[10]。
隨着反流性食管炎研究的不断发展，一些研究人员认为心理因素对反流性食管炎的影响更为严重[11]。因此，氟哌噻吨美利曲辛作为临床认可的治疗焦虑和抑郁症的有效药物，在治疗反流性食管炎患者中能够起到调节情绪的重要作用[12]。研究表明，约1/3的反流性食管炎患者有焦虑和抑郁症状，除了反流性食管炎的典型症状，如胃灼热、胸骨后疼痛和反流，这些患者多存在失眠多梦、疲倦易累及无法集中精神等多种并发症，对患者日常的工作、生活产生了极大的干扰[13]。在临床使用中，莫沙必利与雷贝拉唑联合使用，能够有效促进交感神经素乙酰胆碱的合成分泌，从而增加胃肠道的蠕动功能，因此对消化不良患者改善其消化功能具有重要的作用;虽然这一治疗措施能够有效缓解患者的消化系统症状，但对高度紧张的神经系统的改善作用并不明显，此时的食管仍处于高度应激状态，或者由于该病患者合并有其他精神系统疾病，此时患者处于一定程度的抑郁或焦虑状态，导致消化系统功能受限更加明显;且患者此时对消化系统的不适症状反应更加敏感，从而使得治疗效果受到明显抑制[14-15]。由于患者消化系统此时处于高度应激状态，即使轻微的刺激即可通过脑-肠反射，导致患者感觉消化系统的严重不适，进而导致出现胸骨后疼痛、胃灼热等不适症状。本研究结果表明，与治疗前比较，治疗后两组焦虑和抑郁情绪均有所改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;但观察组焦虑和抑郁情绪缓解效果均明显优于对照组（P<0.05）。由于患者精神状态得到有效改善，对反流性食管炎各项症状积分也具有明显的改善作用。使用氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎患者，能够有效改善胃灼热、反流及胸骨后疼痛等症状，其改善作用优于使用莫沙必利和雷贝拉唑治疗的患者。 氟哌噻吨美利曲辛具有较好的调节神经系统功能的作用，对因胃部自主功能紊乱所导致的胃肠道功能异常治疗效果显著，该药能够有效改善患者胃肠道肌肉的收缩功能，从而对胃肠道蠕动功能具有较高的促进作用，能够有效地抑制胃肠道内容物反流症状[16]。本研究结果显示，治疗后，观察组黏膜愈合率为92.00%，对照组为80.00%，两组比较差异有统计学有意义（P<0.05）;在治疗过程中观察组患者不良反应发生率为12.00%，对照组为8.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎患者，能够有效促进黏膜愈合，由于其不良反应与其他治疗方式对比无差异性，因此该治疗方式具有较高的安全性;由于患者食管黏膜愈合，从而使患者对胃肠道内容物的刺激反应有所改善，因此对患者的生活质量也具有一定的改善作用。本研究结果表明，治疗后，观察组生活质量明显优于对照组（P<0.05）。
综上所述，反流性食管炎患者给予氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗，能够有效改善患者的负面情绪，对患者的各项症状的改善作用也较为明显，对食管黏膜具有促进恢复作用，能够显著提高患者预后的生活质量，在临床上具有较高的推广使用价值。
参考文献
[1]蒋振华，李修岭，杨帆，等.空腹血清胃蛋白酶原和胃泌素-17对反流性食管炎的诊断价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，31（1）：39-41.
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（收稿日期：2019-03-20） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 反流性食管炎; 氟哌噻吨美利曲辛; 莫沙必利; 雷贝拉唑; 生活质量
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical curative efficacy and prognostic quality of life of patients with reflux esophagitis treated with Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole.Method：50 patients with reflux esophagitis admitted to department of gastroenterology of our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly selected as research objects.On the basis of different treatment received，the subjects were divided into control group and observation group 25 cases in each group.Patients in the control group were treated with Mosapride and Rabeprazole，while patients in the observation group were treated with Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole.The emotional changes，scores of various symptoms of reflux esophagitis，mucosal healing，incidence of adverse reactions and prognostic quality of life of two groups were compared.Result：After treatment，the anxiety and depression of two groups were alleviated compared with before treatment，and there were statistical significance（P<0.05），and the levels of reduced anxiety and depression in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The scores of heartburn，reflux and post-sternal pain in two groups were significantly different before and after treatment（P<0.05）.After treatment，the scores of heartburn，reflux and post-sternal pain in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the mucosal healing rate of the observation group was 92.00%，and the control group was 80.00%，there was statistical significance（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 12.00%，and the control group was 8.00%，there was no difference between two groups（P>0.05）.The scores of qualities of life in the control group were lower than those in the observation group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole provided for patients with reflux esophagitis can effectively help them deal with their negative emotions，obviously reduce different kinds of symptoms，promote the recovery of esophageal mucosa，improve patients’ prognostic quality of life，and has a high value in clinic application. 【Key words】 Reflux esophagitis; Flupentixol-melitracen; Mosapride; Rabeprazole; Quality of life
First-author’s address：Baoan District Fuyong People’s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518103，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.010
反流性食管炎为胃和/或十二指肠内容物反流至食管所导致的一系列疾病，若经常出现这些部位的内容物反流，可导致食管黏膜受到外界刺激出现糜烂、溃疡等一系列病理变化，最终导致反流性食管炎的发生[1-2]。由于物质条件得到快速的满足，其生活方式也随之出现改变，因此导致反流性食管炎的发病率也呈逐年增长的趋势[3-5]。有研究表明，反流性食管炎的发生，不但与生活方式存在联系，其发病还受心理状态的影响[6]。氟哌噻吨美利曲辛为调节精神类药物，对存在轻、中度焦虑、抑郁的患者治疗效果显著[7-8]。因此，为探讨氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑对反流性食管炎的治疗效果进行以下研究。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月于本院内一科进行治疗的反流性食管炎患者50例作为研究对象。纳入标准：（1）年龄18～76岁;（2）符合反流性食管炎诊断标准;（3）入院前一周未进行治疗。排除标准：（1）合并其他消化系统病变;（2）对所使用干预药物过敏者;（3）合并有其他系统疾病者;（4）继发性疾病所导致的反流性食管炎。按照治疗方式将患者分为对照组和观察组，每组25例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 对照组 对照组口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20020330）20 mg/次，2次/d;餐前30 min服用枸橼酸莫沙必利片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H19990317）5 mg/次，3次/d，连续干预8周。
1.2.2 观察组 观察组在对照组治疗基础上增加氟哌噻吨美利曲辛（生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20153122）治疗，2次/d，10 mg/次，连续干预8周。
1.3 观察指标与评价标准 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价患者干预前后的情绪变化，HAMD采用5级评分法按由轻至重分为0～4级，总分小于8分为正常，8～20分表示可能有抑郁症，21～35分表示肯定有抑郁症，大于35分表示有严重抑郁症;HAMA采用5级评分法按由轻至重分为0～4级，总分小于7分则表示无焦虑，大于7分表示可能有焦虑，大于14分表示肯定有焦虑，大于21分表示有明显焦虑;评价患者反流性食管炎各项症状积分变化及临床治疗效果，症状分级评分分为0～3级，0级表示无症状，1级表示轻微症状，2级表示有症状但不影响工作生活，3级表示症状明显;两组患者生活质量评估采用生活质量核心量表，该表采用1～4级评分，没有～非常多，采取标准评分法，总分越高则表示生活质量状态越好。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组25例，男15例，女10例;年龄19～76岁，平均（46.77±9.34）岁;胃镜下反流性食管炎分级：A级15例，B级5例，C级4例，D级1例。观察组25例，男17例，女8例;年龄19～75岁，平均（46.82±9.15）岁;胃镜下反流性食管炎分级：A级13例，B级6例，C级5例，D级1例。两组患者一般临床资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组焦虑和抑郁情绪对比 与治疗前比较，治疗后两组焦虑和抑郁情绪均有所改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组焦虑和抑郁情绪缓解效果均明显优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后反流性食管炎各项症状积分对比两组治疗前后胃灼热、反流及胸骨后疼痛积分对比，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组胃灼热、反流及胸骨后疼痛积分低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.4 两组黏膜愈合与不良反应比较 治疗后，观察组黏膜愈合率为92.00%，对照组为80.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;在治疗过程中观察组不良反应发生率为12.00%，对照组为8.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未进行相关干预治疗，用药几天后症状消失。见表3。
2.5 两组治疗后生活质量情况对比 治疗后，观察组躯体、认知、心理及生活评分均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
反流性食管炎是一种常见的临床疾病，但其发病机制在临床实践中尚不完全清楚，且临床中所使用的常规治疗方法在部分患者中效果不佳[9]。多数学者认为，精神心理疾病会导致患者中枢神经系统发生紊乱，抑郁和焦虑情绪会使胰腺分泌功能降低，增加胃酸的分泌量，且受神经系统影响导致胃正常节律异常，抑制胃部对食物的排空作用，从而导致胃肠道正常消化功能抑制，协调运动功能降低[10]。
隨着反流性食管炎研究的不断发展，一些研究人员认为心理因素对反流性食管炎的影响更为严重[11]。因此，氟哌噻吨美利曲辛作为临床认可的治疗焦虑和抑郁症的有效药物，在治疗反流性食管炎患者中能够起到调节情绪的重要作用[12]。研究表明，约1/3的反流性食管炎患者有焦虑和抑郁症状，除了反流性食管炎的典型症状，如胃灼热、胸骨后疼痛和反流，这些患者多存在失眠多梦、疲倦易累及无法集中精神等多种并发症，对患者日常的工作、生活产生了极大的干扰[13]。在临床使用中，莫沙必利与雷贝拉唑联合使用，能够有效促进交感神经素乙酰胆碱的合成分泌，从而增加胃肠道的蠕动功能，因此对消化不良患者改善其消化功能具有重要的作用;虽然这一治疗措施能够有效缓解患者的消化系统症状，但对高度紧张的神经系统的改善作用并不明显，此时的食管仍处于高度应激状态，或者由于该病患者合并有其他精神系统疾病，此时患者处于一定程度的抑郁或焦虑状态，导致消化系统功能受限更加明显;且患者此时对消化系统的不适症状反应更加敏感，从而使得治疗效果受到明显抑制[14-15]。由于患者消化系统此时处于高度应激状态，即使轻微的刺激即可通过脑-肠反射，导致患者感觉消化系统的严重不适，进而导致出现胸骨后疼痛、胃灼热等不适症状。本研究结果表明，与治疗前比较，治疗后两组焦虑和抑郁情绪均有所改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;但观察组焦虑和抑郁情绪缓解效果均明显优于对照组（P<0.05）。由于患者精神状态得到有效改善，对反流性食管炎各项症状积分也具有明显的改善作用。使用氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎患者，能够有效改善胃灼热、反流及胸骨后疼痛等症状，其改善作用优于使用莫沙必利和雷贝拉唑治疗的患者。 氟哌噻吨美利曲辛具有较好的调节神经系统功能的作用，对因胃部自主功能紊乱所导致的胃肠道功能异常治疗效果显著，该药能够有效改善患者胃肠道肌肉的收缩功能，从而对胃肠道蠕动功能具有较高的促进作用，能够有效地抑制胃肠道内容物反流症状[16]。本研究结果显示，治疗后，观察组黏膜愈合率为92.00%，对照组为80.00%，两组比较差异有统计学有意义（P<0.05）;在治疗过程中观察组患者不良反应发生率为12.00%，对照组为8.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗反流性食管炎患者，能够有效促进黏膜愈合，由于其不良反应与其他治疗方式对比无差异性，因此该治疗方式具有较高的安全性;由于患者食管黏膜愈合，从而使患者对胃肠道内容物的刺激反应有所改善，因此对患者的生活质量也具有一定的改善作用。本研究结果表明，治疗后，观察组生活质量明显优于对照组（P<0.05）。
综上所述，反流性食管炎患者给予氟哌噻吨美利曲辛联合莫沙必利和雷贝拉唑治疗，能够有效改善患者的负面情绪，对患者的各项症状的改善作用也较为明显，对食管黏膜具有促进恢复作用，能够显著提高患者预后的生活质量，在临床上具有较高的推广使用价值。
参考文献
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（收稿日期：2019-03-20） （本文编辑：程旭然）