红景天苷通过激活AMPK/PI3K/Akt/eNOS途径减轻ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化

来源 :实用药物与临床 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dakeke
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目的探究红景天苷对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及所涉及的相关分子机制。方法将ApoE(-/-)小鼠分为正常饮食组(ND组),高脂肪饮食组(HFD组),AMPK激活剂组(AC组),低(L-SAL组)、高(H-SAL组)剂量红景天苷组。应用苏丹Ⅳ染色、HE染色和Masson染色行ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变分析;应用主动脉内皮依赖性舒张功能实验检测Apo E(-/-)小鼠主动脉血管内皮舒张功能;应用免疫组织化学分析主动脉p-AMPK、p-PI3K、p-Akt、p-e NOS蛋白表达情况;应用蛋白免疫印迹分析ApoE(-/-)小鼠AMPK、PI3K、Akt、eNOS蛋白磷酸化水平。结果与ND组小鼠相比,HFD组病变区面积、斑块面积均显著增加,而胶原含量显著降低(P<0.05)。与HFD组相比,L-SAL组和H-SAL组病变区面积、斑块面积均显著降低(P<0.05),胶原含量显著增加(P<0.05),且H-SAL组与L-SAL组差异有统计学意义(P<0.05)。与ND组相比,HFD组内皮依赖性舒张功能显著降低(P<0.05)。与HFD组相比,L-SAL组和H-SAL组内皮依赖性舒张功能均显著增加(P<0.05)。与ND组相比,HFD组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177)MOD值均显著降低(P<0.05)。与HFD组相比,AC组、L-SAL组和H-SAL组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177)MOD值均显著增加(P<0.05)。与ND组相比,HFD组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177)蛋白表达显著降低(P<0.05)。与HFD组相比,L-SAL组和H-SAL组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177)蛋白表达显著增加(P<0.05)。H-SAL组与AC组各项指标相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论红景天苷能够通过激活AMPK/PI3K/Akt/e NOS信号级联,改善与e NOS活化相关的血管内皮功能,从而减轻Apo E(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变。
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