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【摘要】 目的 分析食管癌放疗同步应用单药紫杉醇的疗效及毒副反应。方法 30例局部食管癌患者，随机分成两组（放疗组和联合组），放疗组15例，联合组15例。两组均采用6MV-X射线三维适形放射治疗，联合组在放疗的同时给予紫杉醇40mg/m2,每周1次，6周为一疗程。结果周剂量紫杉醇同步放化疗治疗中晚期食管癌较单纯放疗疗效好,毒性可耐受。
【关键词】 食管癌；放疗；紫杉醇；联合
我国是食管癌发病率比较高的国家，同时又是食管癌死亡率最高的国家之一。食管癌的发病率较高，而且早期难以发现，确诊时一般都是中晚期，主要采用放射治疗的手段。据现阶段统计，单存放疗的存活率不是很高，同步放化疗是一种新的综合治疗模式，在欧美同步放化疗已成为食管癌的标准治疗模式。我院自实行同步放化疗以来，取得了显著效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年9月至2011年1月在我院治疗食管癌的30例患者，其中男16例，女14例，年龄45-75岁，平均年龄为58岁。所有患者KPS评分均在70分以上，无远处转移，血常规及肝﹑肾功能﹑心电图基本正常，无明确的放疗及化疗禁忌证。按随机原则分为两组，分别为放疗组和联合组，两组资料包括性别、年龄、体重指数、卡氏评分、病变部位和病变长度等的构成比差异无显著性(P ＞ 0. 05) ，具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 放疗组治疗方法 采用电子直线加速器6MV-X线照射，三维适形放射治疗，2Gy/次，每周5次。总量56Gy -60Gy。
1.2.2 联合组治疗方法 放疗方法同放疗组一样。在放疗的同时用紫杉醇40mg/m2，以氯化钠溶液250ml稀释，持续给药2h-3h，放疗第一天开始给予，每周一次，用药前作标准止吐及地塞米松、苯海拉明、西米替丁预处理,用专用输液器输注,同时监测生命体征,防止发生过敏反应。连续6周用药,必要时对症治疗,G-CSF治疗,但治疗期间不能用其它免疫及抗肿瘤治疗。治疗期间每周复查血常规，如有骨髓抑制反应，积极升白治疗。
1.3 疗效评价 按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解CR,部分缓解PR,无变化NC,进展为PD,以CR+PR为有效。
1.4 毒副反应 按WHO制订的抗癌药物毒副反应表现及分级标准评定。
1.5 统计学方法 数据用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 两组患者均完整接受治疗,无退出及失访病例;治疗结束后2个月全面复查评价近期疗效。联合组15例中CR7例(46.7% )、PR 7例(46.7% )、NC 1例(6.7% )、PD0例,放疗组15例中CR 5例(33.3% )、PR 5例(33.3% )、NC 4例(26.7% )、PD 1例(6.7% ),两组有效率(CR+PR)分别为93.4% (14/15)和66.6% (10/15),差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 生存率 生存期为治疗第一天到死亡, 1年生存率:治疗组86.7% (13/15),对照组66.7% (10/15); 2年生存率:治疗组60% (9/15),对照组33.3% (5/15);治疗组生存率高于对照组(P<0.05)。
2.3 转移率 联合组和放疗组分别为20%（3/15）和40%（6/15），两组间转移率有显著性差异（P<0.05）。
2.4 毒副反应 两组的毒副反应主要为放射性食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐，按 WHO( 1979 年) 肿瘤治疗毒副反应标准，联合组的食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐的发生率高于放疗组，多为轻中度，经对症处理均能完成疗程。
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，确诊时常为中晚期，其死亡率较高。目前对于中晚期食管癌，放射治疗仍是主要的治疗方法之一。随着治疗技术的进步，紫杉酮越来越多的和放疗相互结合被应用于食管癌的治疗中。有资料显示常规单纯放疗的5年生存率仅仅在10%左右。而同样采用同步放化疗的联合治疗方法，5年生存率可以达到30%左右。显示出了同步放化疗联合治法的良好前景。
化疗诱导细胞周期同步化,促使细胞氧合,从而增加放射线的敏感性,增强放疗效果,并可杀灭亚临床灶及转移灶,提高治疗效果,延缓复发时间,提高生存率,紫杉醇的增效作用主要由于 G2、M 期阻滞作用，该期为放疗敏感期，其放疗敏感性为 G1/S 期的2.5倍。放疗主要是杀伤 G1、M、G2期癌细胞，对S期细胞没有杀伤作用，而化疗对 G1/S 期肿瘤细胞杀伤力大，且紫杉醇还与诱导细胞凋亡和促进乏氧细胞再氧合有关，从而增加局部肿瘤的杀伤作用; 化疗药物杀死放射野外微小转移灶，降低远处转移率。同步放化疗治疗恶性肿瘤的优点在于二者相互协同,作用于不同的细胞周期。据 Wong 等进行的 Meta 分析结果，食管癌同步放化疗危险比为0.73，2 年局部复发率降低12%，1 年和 2 年的生存益处分别为 9% 和4% 。放化组与单放组比较，局部无进展生存率和总生存率均得以改善，差异有显著性( P ＜0.05) ，但同步放化疗存在毒性叠加的问题，包括放射性食管炎、骨髓抑制及恶心呕吐等。据 Seung 等报道，同步放化疗 2 级食管炎的发生率 89%、3 级食管炎的发生率为 39%。
4 结论
同步放化疗用于食管癌的治疗,尤其是PTX等新药的不断应用,显示了良好的疗效及耐受性,但其作用机制有待研究,放化疗的剂量强度,具体的结合方式及时机等问题需要取得大样本、前瞻性、乃至循证医学的资料,值得进一步研究、关注。
参考文献
[1] 汤钊猷.现代肿瘤学.上海: 上海医科大学出版社，2000
【关键词】 食管癌；放疗；紫杉醇；联合
我国是食管癌发病率比较高的国家，同时又是食管癌死亡率最高的国家之一。食管癌的发病率较高，而且早期难以发现，确诊时一般都是中晚期，主要采用放射治疗的手段。据现阶段统计，单存放疗的存活率不是很高，同步放化疗是一种新的综合治疗模式，在欧美同步放化疗已成为食管癌的标准治疗模式。我院自实行同步放化疗以来，取得了显著效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年9月至2011年1月在我院治疗食管癌的30例患者，其中男16例，女14例，年龄45-75岁，平均年龄为58岁。所有患者KPS评分均在70分以上，无远处转移，血常规及肝﹑肾功能﹑心电图基本正常，无明确的放疗及化疗禁忌证。按随机原则分为两组，分别为放疗组和联合组，两组资料包括性别、年龄、体重指数、卡氏评分、病变部位和病变长度等的构成比差异无显著性(P ＞ 0. 05) ，具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 放疗组治疗方法 采用电子直线加速器6MV-X线照射，三维适形放射治疗，2Gy/次，每周5次。总量56Gy -60Gy。
1.2.2 联合组治疗方法 放疗方法同放疗组一样。在放疗的同时用紫杉醇40mg/m2，以氯化钠溶液250ml稀释，持续给药2h-3h，放疗第一天开始给予，每周一次，用药前作标准止吐及地塞米松、苯海拉明、西米替丁预处理,用专用输液器输注,同时监测生命体征,防止发生过敏反应。连续6周用药,必要时对症治疗,G-CSF治疗,但治疗期间不能用其它免疫及抗肿瘤治疗。治疗期间每周复查血常规，如有骨髓抑制反应，积极升白治疗。
1.3 疗效评价 按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解CR,部分缓解PR,无变化NC,进展为PD,以CR+PR为有效。
1.4 毒副反应 按WHO制订的抗癌药物毒副反应表现及分级标准评定。
1.5 统计学方法 数据用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 两组患者均完整接受治疗,无退出及失访病例;治疗结束后2个月全面复查评价近期疗效。联合组15例中CR7例(46.7% )、PR 7例(46.7% )、NC 1例(6.7% )、PD0例,放疗组15例中CR 5例(33.3% )、PR 5例(33.3% )、NC 4例(26.7% )、PD 1例(6.7% ),两组有效率(CR+PR)分别为93.4% (14/15)和66.6% (10/15),差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 生存率 生存期为治疗第一天到死亡, 1年生存率:治疗组86.7% (13/15),对照组66.7% (10/15); 2年生存率:治疗组60% (9/15),对照组33.3% (5/15);治疗组生存率高于对照组(P<0.05)。
2.3 转移率 联合组和放疗组分别为20%（3/15）和40%（6/15），两组间转移率有显著性差异（P<0.05）。
2.4 毒副反应 两组的毒副反应主要为放射性食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐，按 WHO( 1979 年) 肿瘤治疗毒副反应标准，联合组的食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐的发生率高于放疗组，多为轻中度，经对症处理均能完成疗程。
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，确诊时常为中晚期，其死亡率较高。目前对于中晚期食管癌，放射治疗仍是主要的治疗方法之一。随着治疗技术的进步，紫杉酮越来越多的和放疗相互结合被应用于食管癌的治疗中。有资料显示常规单纯放疗的5年生存率仅仅在10%左右。而同样采用同步放化疗的联合治疗方法，5年生存率可以达到30%左右。显示出了同步放化疗联合治法的良好前景。
化疗诱导细胞周期同步化,促使细胞氧合,从而增加放射线的敏感性,增强放疗效果,并可杀灭亚临床灶及转移灶,提高治疗效果,延缓复发时间,提高生存率,紫杉醇的增效作用主要由于 G2、M 期阻滞作用，该期为放疗敏感期，其放疗敏感性为 G1/S 期的2.5倍。放疗主要是杀伤 G1、M、G2期癌细胞，对S期细胞没有杀伤作用，而化疗对 G1/S 期肿瘤细胞杀伤力大，且紫杉醇还与诱导细胞凋亡和促进乏氧细胞再氧合有关，从而增加局部肿瘤的杀伤作用; 化疗药物杀死放射野外微小转移灶，降低远处转移率。同步放化疗治疗恶性肿瘤的优点在于二者相互协同,作用于不同的细胞周期。据 Wong 等进行的 Meta 分析结果，食管癌同步放化疗危险比为0.73，2 年局部复发率降低12%，1 年和 2 年的生存益处分别为 9% 和4% 。放化组与单放组比较，局部无进展生存率和总生存率均得以改善，差异有显著性( P ＜0.05) ，但同步放化疗存在毒性叠加的问题，包括放射性食管炎、骨髓抑制及恶心呕吐等。据 Seung 等报道，同步放化疗 2 级食管炎的发生率 89%、3 级食管炎的发生率为 39%。
4 结论
同步放化疗用于食管癌的治疗,尤其是PTX等新药的不断应用,显示了良好的疗效及耐受性,但其作用机制有待研究,放化疗的剂量强度,具体的结合方式及时机等问题需要取得大样本、前瞻性、乃至循证医学的资料,值得进一步研究、关注。
参考文献
[1] 汤钊猷.现代肿瘤学.上海: 上海医科大学出版社，2000