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【摘要】 目的：对产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌的耐药性进行统计分析，为临床合理使用抗菌药物提供重要参考依据。方法：采集本院2014年1-12月6931份临床送检标本，对病原菌进行分离培养、鉴定。药敏试验采用K-B法，耐药性分析采用WHONET-5系统。结果：6931份标本中分离出阳性标本2724份。在2724份阳性标本中，分离出大肠埃希菌309株，肺炎克雷伯菌147株；其中产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌234株，分离率75.73%，产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌71株，分离率48.30%。234株产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的大肠艾希氏菌有20株，占8.75%；71例产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌中耐碳青霉烯类抗菌药物有10例，占14.08%。两种细菌对碳青霉烯类药物亚胺培南和美洛培南及酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率均较低。结论：2014年本院产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌分离率较高，出现较高耐药率和多重耐药现象，必须加强对β-ESBLs细菌的耐药性监测，及时准确地为临床提供药敏试验结果，促使临床合理使用抗菌药物，预防产β-ESBLs细菌在院内暴发或流行。
【关键词】 β-谱内酰胺酶； 大肠艾希氏菌； 肺炎克雷伯菌； 耐药性
Analysis of Drug Resistance of β-ESBLs-producing Escherichia Coli and Klebsiella Pneumonia/ZHANG Wen-ling，WANG Xiu-juan，ZHAO Xi-rong，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（30）：105-108
【Abstract】 Objective：To analyze the drug resistance of β-ESBLs producing escherichia coli and klebsiella pneumonia pathogens，in order to provide important reference for the clinical rational use of antimicrobial agents.Method：6931 clinical specimens were collected in our hospital from January to December 2014.Drug sensitivity test was conducted by using K-B method and WHONET-5 system was used to analyze the distribution of drug resistant pathogens.Result：2724 positive samples were isolated from 6931 specimens.In the 2724 positive samples，309 escherichia coli strains and 147 strains of klebsiella pneumoniae were isolated.Among them β-ESBLs-producing escherichia coli bacteria had 234 strains，the isolation rate was 75.73%，β-ESBLs-producing klebsiella pneumoniae had 71 strains，the isolation rate was 48.30%.20 strains of the 234 β-ESBLs-producing escherichia coli were resistant to carbapenem antibiotics，accounting for 8.75%.10 strains of 71 β-ESBLs-producing positive klebsiella pneumoniae were resistant to carbapenem antibiotics，accounting for 14.08%.The drug resistant rates of the two pathogens to Imipenem，Meropenem，Piperacillin，Tazobactam，Cefoperazone and Sulbactam were lower.Conclusion：In our hospital，the separation rates of β-ESBLs-producing escherichia coli and klebsiella pathogenic were higher in 2014.They has high drug resistance rates and multiple drug resistance phenomeno.We must strengthen the monitoring of drug resistance of β-ESBLs-producing bacteria，provide the results of drug sensitivity test for clinical timely and accurately，promote the rational use of antimicrobial drugs，in order to prevent the outbreak or epidemic of β-ESBLs-producing bacteria in nosocomial.
【Key words】 Beta spectrum lactamases； Escherichia coli； Klebsiella pneumoniae； Antimicrobial resistance First-author’s address：The 264 Hospital of PLA，Taiyuan 030001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.30.035
近年来，医院病原菌谱中，革兰阴性菌分离率逐渐增高，随着头孢菌素类药物的广泛使用，导致由质粒介导的产β-ESBLs细菌感染发生率逐年增加，致使该类细菌感染的治疗已成为临床棘手的难题[1-2]。为更好地了解本院感染性疾病中常见产β-ESBLs病原菌分布和对抗菌药物的耐药情况，以指导临床用药，笔者对2014年6931份标本中分离出的305例产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌进行统计分析，现将结果汇总如下。
1 材料与方法
1.1 材料来源 菌株来自2014年1-12月从临床科室送检的6931份标本，去除同一患者，同一部位，10 d内感染的重复病原菌。
1.2 方法 送检样本按《全国临床检验操作规程》第三版操作要求进行培养分离，细菌鉴定及药敏试验采用ATBExpression仪器（法国梅里埃公司），药敏试验采用K-B法，耐药性分析采用WHONET-5系统。药敏结果参照美国国家临床试验室标准化委员会（NCCLS）/临床试验室标准化研究所（CLSI）所制定的药敏试验执行标准。
1.3 质控菌株 大肠埃希菌ATCC25922，大肠埃希菌ATCC35218[产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）]，肺炎克雷伯菌ATCC700603（产ESBL），金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853。
2 结果
2.1 病原菌分离结果 临床送检6931份标本共分离出阳性标本2724份，其中共分离出产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌305株。2724份阳性标本分离出大肠埃希菌309株，其中产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌234株，分离率75.73%；肺炎克雷伯菌147株，产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌71株，分离率48.30%。234株产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的大肠艾希氏菌有20株，占8.75%；71例产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌有10例，占14.08%。病原菌主要来自临床送检的痰、分泌物和尿液标本，标本分布结果见表1。
2.2 感染部位分布 产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌引起的感染部位以下呼吸道为主，占46.56%，创面分泌物占24.59%，尿路分离率占19.02%，血液、引流液、导管等分离出病原体30株（占9.84%）。产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌引起的下呼吸道分别占38.46%和73.23%，见表2。
2.3 产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌耐药情况 通过对β-ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药情况统计发现：这两种细菌对碳青霉烯类药物亚胺培南和美洛培南及酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率均较低，见表3。
3 讨论
产超广谱β-内酰胺酶（ESBLS）主要在大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌中发现[3-4]。ESBLS是通过质粒介导产生，能水解甲氧氨基β-内酰胺类抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、单环类等，使这些抗菌药物失去抗菌活性，并能使细菌对多种β内酰胺类抗生素产生耐药能力，这是医院感染中的重要因素[5]。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是引起临床感染主要的革兰氏阴性杆菌，其对抗菌药物的耐药性日趋严重。临床一旦经确认感染菌株为产ESBLS菌株时，不管体外药敏试验结果敏感与否，避免使用一、二、三代头孢菌素及氨曲南类抗菌药物[6]。
本研究对本院2014年临床送检标本进行分析共分离出大肠埃希氏菌309株（产β-ESBLs酶的234株），肺炎克雷伯菌147株（产β-ESBLs酶的71株），进行分析显示，产β-ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌占两种细菌总检出率的66.89%（305/456），其中产β-ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为75.73%、48.30%。234株产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的大肠艾希氏菌有20株，占8.75%；71例产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌有10例，占14.08%。这提示本院产超广谱β-内酰胺酶的细菌中存在耐碳青霉烯类药物的菌株，且这一比例与以往的调查结果比较有所增加，应引起密切关注[7]。
药敏结果显示，大肠埃希氏菌对大多数药都有较高的耐药性。尤其是头孢唑啉耐药率达82.25%，对三代头孢的耐药率也均超过50%，对碳青酶烯类抗菌药物亚胺培南耐药率为7.77%，美洛培南的耐药率为7.87%，而含酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为15.26%和2.62%；肺炎克雷伯菌除对头孢唑啉和哌拉西林的耐药率达50%以外，对其他药物的耐药率均低于50%，对亚胺培南和美罗培南的耐药率和对含酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率均低于15%。由此可见，治疗产β-ESBLs细菌的有效药物不仅有β-内酰胺类抗菌药物及酶抑制剂的联合制剂，碳青霉烯类抗菌药物也仍然是治疗产β-ESBLs大肠埃希氏菌引起感染的首选药，虽然该类细菌对碳青霉烯类抗菌药物存在一定的耐药性，但大量使用亚胺培南-西司他丁会引起耐亚胺培南铜绿假单胞菌及嗜麦芽假单胞菌感染率上升[8]。另有文献[9]报道，感染产β-ESBLs菌的患者使用第三代头孢菌素的时间比感染非产ESBLS菌的患者长，两者差异有统计学意义，说明产β-ESBLs菌感染的机会增大与使用三代头孢菌素的时间具有相关性；也有研究认为，由于ESBLS的特点是能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，而头孢他啶又是识别ESBLS的最佳底物之一。因此建议，有选择性的对某些三代头孢菌素的使用进行合理限制，制定合理使用计划，轮换使用抗菌药物可能会缓解细菌耐药性的产生，临床不应以头孢菌素为主对ESBLS阳性的菌株引起的感染进行治疗[10-11]。本文研究结果显示，大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌ESBLS的检出率分别为 75.73%和48.30%，远高于张静萍等[12]的研究结果，可能是地区间用药差异导致。 从表2结果可以看出，β-ESBLs大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，最常见的部位是下呼吸道，占46.56%，创面分泌物占24.59%，尿路分离率占19.02%，血液、引流液、导管等分离出病原体30株（占9.84%）。感染首位的是下呼吸道，其次是创面和泌尿系感染，这可能与本院为综合性医院，其中有烧伤科、干部病房、神经外科等科室的患者大多为严重创伤（烧伤、烫伤、严重颅脑外伤等）及合并多种疾病的老年慢性病患者有关。这些患者机体抵抗能力差、免疫功能低下、住院时间较长，有的患者由于气管插管等侵入性操作的实施，不仅损伤了器官黏膜，使病原微生物容易定植于气管和支气管，而且也削弱了咳嗽反射和纤毛运动，使局部防御机制受损，这时可能会导致上呼吸道的病原菌向下呼吸道蔓延[13]。这也是下呼吸道感染居首位的主要原因之一。另外由于医务人员对多重耐药菌感染的严重性认识不足，造成院内耐药菌患者隔离、防护和医护人员消毒措施不到位等，均可造成ESBLS通过质粒等途径在多种菌种间传播，极易引起院内感染暴发流行[12]。
本文通过对产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌的分布和耐药性分析，发现本院产β-ESBLs细菌分离率较高，而且出现较高耐药率和多重耐药现象，对碳青霉烯类抗菌药物也存在一定的耐药率。该结果提示临床医务人员应严格执行医院感染管理规章制度和技术规范，强化无菌操作观念，临床用药过程中，要合理使用抗菌药物[14]；防止小量长期使用，避免不必要的外科手术预防应用[15]；特别是要加强第三代头孢菌素和碳青霉烯类抗菌药物临床使用的管理和细菌送检耐药性监测，以减少β-ESBLs多重耐药菌造成的耐药菌感染。
参考文献
[1]师勇，蒋翠霞，曹汴英，等.产 -ESBLS大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌的耐药性分析[J].中国中医药现代远程教育，20111，9（1）：221-222.
[2]郭健莲，江先海，肖斌龙，等.临床病原菌的变迁及耐药性分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（19）：2514-2515.
[3]王春梅.泌尿系大肠埃希氏菌感染的耐药性分析[J].疾病监测与控制杂志，2013，7（10）：635-636.
[4]胡冬梅，陈世平.超光谱β内酰胺酶与医院感染的关系[J].中华医院感染学杂志，2000，10（3）：238-240.
[5]胡云建，俞云松，张秀珍，等.产超广谱β-内酰胺酶细菌的分子流行病学研究[J].中华医院感染学杂志，2004，14（3）：241-244.
[6]符永玫，张永标，席云，等.产ESBLs肺炎克雷伯菌的流行状况与药敏谱调查[J].中国卫生检验杂志，2010，20（2）：402-424.
[7]赵喜荣，苗晋华，许淑秀，等.1143株临床常见病原菌分布及耐药性分析[J].抗感染药学，2009，6（4）：264-266.
[8]黄晓群.产AmpC酶和ESBLs的大肠埃希菌药敏分析[J].海南医学，2009，20（10）：126-127.
[9]刘原，徐灵彬.肠杆菌科细菌产超广谱β-内酰胺酶的流行病学特征研究[J].中华医院感染学杂志，2007，17（8）：910-913.
[10]吴蓉，邱燕，刘东华，等.肺炎克雷伯菌的分布及耐药性分析[J]. 国际检验医学杂志，2011，32（2）：265-266.
[11] Wang F.Some problems on the rational use of antimicrobial agents[J].Chin J Infect Chemother，2005，5（1）：1-3.
[12]张静萍，朱婉，褚云卓，等.常见革兰氏阴性杆菌的耐药性分析[J].中国现代医学杂志，2009，19（22）：3441-3443.
[13]叶清，孙建萍，钟维佳，等.外科重症较好病房中呼吸机相关性肺炎的危险因素分析[J].中国医药，2014，9（9）：1301-1304.
[14]赵喜荣，张文玲，尹亚.住院患者2011-2012年抗菌药物使用情况分析[J].中国医药，2014，9（3）：407-409.
[15]赵喜荣，郝晓菁，王种德，等.I类切口围手术期预防行应用年抗感染药物临床干预效果评价[J].中国医药，2013，8（3）：410-411.
（收稿日期：2015-05-21） （本文编辑：王利）
【关键词】 β-谱内酰胺酶； 大肠艾希氏菌； 肺炎克雷伯菌； 耐药性
Analysis of Drug Resistance of β-ESBLs-producing Escherichia Coli and Klebsiella Pneumonia/ZHANG Wen-ling，WANG Xiu-juan，ZHAO Xi-rong，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（30）：105-108
【Abstract】 Objective：To analyze the drug resistance of β-ESBLs producing escherichia coli and klebsiella pneumonia pathogens，in order to provide important reference for the clinical rational use of antimicrobial agents.Method：6931 clinical specimens were collected in our hospital from January to December 2014.Drug sensitivity test was conducted by using K-B method and WHONET-5 system was used to analyze the distribution of drug resistant pathogens.Result：2724 positive samples were isolated from 6931 specimens.In the 2724 positive samples，309 escherichia coli strains and 147 strains of klebsiella pneumoniae were isolated.Among them β-ESBLs-producing escherichia coli bacteria had 234 strains，the isolation rate was 75.73%，β-ESBLs-producing klebsiella pneumoniae had 71 strains，the isolation rate was 48.30%.20 strains of the 234 β-ESBLs-producing escherichia coli were resistant to carbapenem antibiotics，accounting for 8.75%.10 strains of 71 β-ESBLs-producing positive klebsiella pneumoniae were resistant to carbapenem antibiotics，accounting for 14.08%.The drug resistant rates of the two pathogens to Imipenem，Meropenem，Piperacillin，Tazobactam，Cefoperazone and Sulbactam were lower.Conclusion：In our hospital，the separation rates of β-ESBLs-producing escherichia coli and klebsiella pathogenic were higher in 2014.They has high drug resistance rates and multiple drug resistance phenomeno.We must strengthen the monitoring of drug resistance of β-ESBLs-producing bacteria，provide the results of drug sensitivity test for clinical timely and accurately，promote the rational use of antimicrobial drugs，in order to prevent the outbreak or epidemic of β-ESBLs-producing bacteria in nosocomial.
【Key words】 Beta spectrum lactamases； Escherichia coli； Klebsiella pneumoniae； Antimicrobial resistance First-author’s address：The 264 Hospital of PLA，Taiyuan 030001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.30.035
近年来，医院病原菌谱中，革兰阴性菌分离率逐渐增高，随着头孢菌素类药物的广泛使用，导致由质粒介导的产β-ESBLs细菌感染发生率逐年增加，致使该类细菌感染的治疗已成为临床棘手的难题[1-2]。为更好地了解本院感染性疾病中常见产β-ESBLs病原菌分布和对抗菌药物的耐药情况，以指导临床用药，笔者对2014年6931份标本中分离出的305例产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌进行统计分析，现将结果汇总如下。
1 材料与方法
1.1 材料来源 菌株来自2014年1-12月从临床科室送检的6931份标本，去除同一患者，同一部位，10 d内感染的重复病原菌。
1.2 方法 送检样本按《全国临床检验操作规程》第三版操作要求进行培养分离，细菌鉴定及药敏试验采用ATBExpression仪器（法国梅里埃公司），药敏试验采用K-B法，耐药性分析采用WHONET-5系统。药敏结果参照美国国家临床试验室标准化委员会（NCCLS）/临床试验室标准化研究所（CLSI）所制定的药敏试验执行标准。
1.3 质控菌株 大肠埃希菌ATCC25922，大肠埃希菌ATCC35218[产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）]，肺炎克雷伯菌ATCC700603（产ESBL），金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853。
2 结果
2.1 病原菌分离结果 临床送检6931份标本共分离出阳性标本2724份，其中共分离出产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌305株。2724份阳性标本分离出大肠埃希菌309株，其中产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌234株，分离率75.73%；肺炎克雷伯菌147株，产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌71株，分离率48.30%。234株产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的大肠艾希氏菌有20株，占8.75%；71例产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌有10例，占14.08%。病原菌主要来自临床送检的痰、分泌物和尿液标本，标本分布结果见表1。
2.2 感染部位分布 产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌引起的感染部位以下呼吸道为主，占46.56%，创面分泌物占24.59%，尿路分离率占19.02%，血液、引流液、导管等分离出病原体30株（占9.84%）。产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌引起的下呼吸道分别占38.46%和73.23%，见表2。
2.3 产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌耐药情况 通过对β-ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药情况统计发现：这两种细菌对碳青霉烯类药物亚胺培南和美洛培南及酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率均较低，见表3。
3 讨论
产超广谱β-内酰胺酶（ESBLS）主要在大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌中发现[3-4]。ESBLS是通过质粒介导产生，能水解甲氧氨基β-内酰胺类抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、单环类等，使这些抗菌药物失去抗菌活性，并能使细菌对多种β内酰胺类抗生素产生耐药能力，这是医院感染中的重要因素[5]。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是引起临床感染主要的革兰氏阴性杆菌，其对抗菌药物的耐药性日趋严重。临床一旦经确认感染菌株为产ESBLS菌株时，不管体外药敏试验结果敏感与否，避免使用一、二、三代头孢菌素及氨曲南类抗菌药物[6]。
本研究对本院2014年临床送检标本进行分析共分离出大肠埃希氏菌309株（产β-ESBLs酶的234株），肺炎克雷伯菌147株（产β-ESBLs酶的71株），进行分析显示，产β-ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌占两种细菌总检出率的66.89%（305/456），其中产β-ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为75.73%、48.30%。234株产β-ESBLs阳性大肠艾希氏菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的大肠艾希氏菌有20株，占8.75%；71例产β-ESBLs阳性肺炎克雷伯菌中耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌有10例，占14.08%。这提示本院产超广谱β-内酰胺酶的细菌中存在耐碳青霉烯类药物的菌株，且这一比例与以往的调查结果比较有所增加，应引起密切关注[7]。
药敏结果显示，大肠埃希氏菌对大多数药都有较高的耐药性。尤其是头孢唑啉耐药率达82.25%，对三代头孢的耐药率也均超过50%，对碳青酶烯类抗菌药物亚胺培南耐药率为7.77%，美洛培南的耐药率为7.87%，而含酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为15.26%和2.62%；肺炎克雷伯菌除对头孢唑啉和哌拉西林的耐药率达50%以外，对其他药物的耐药率均低于50%，对亚胺培南和美罗培南的耐药率和对含酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率均低于15%。由此可见，治疗产β-ESBLs细菌的有效药物不仅有β-内酰胺类抗菌药物及酶抑制剂的联合制剂，碳青霉烯类抗菌药物也仍然是治疗产β-ESBLs大肠埃希氏菌引起感染的首选药，虽然该类细菌对碳青霉烯类抗菌药物存在一定的耐药性，但大量使用亚胺培南-西司他丁会引起耐亚胺培南铜绿假单胞菌及嗜麦芽假单胞菌感染率上升[8]。另有文献[9]报道，感染产β-ESBLs菌的患者使用第三代头孢菌素的时间比感染非产ESBLS菌的患者长，两者差异有统计学意义，说明产β-ESBLs菌感染的机会增大与使用三代头孢菌素的时间具有相关性；也有研究认为，由于ESBLS的特点是能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，而头孢他啶又是识别ESBLS的最佳底物之一。因此建议，有选择性的对某些三代头孢菌素的使用进行合理限制，制定合理使用计划，轮换使用抗菌药物可能会缓解细菌耐药性的产生，临床不应以头孢菌素为主对ESBLS阳性的菌株引起的感染进行治疗[10-11]。本文研究结果显示，大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌ESBLS的检出率分别为 75.73%和48.30%，远高于张静萍等[12]的研究结果，可能是地区间用药差异导致。 从表2结果可以看出，β-ESBLs大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，最常见的部位是下呼吸道，占46.56%，创面分泌物占24.59%，尿路分离率占19.02%，血液、引流液、导管等分离出病原体30株（占9.84%）。感染首位的是下呼吸道，其次是创面和泌尿系感染，这可能与本院为综合性医院，其中有烧伤科、干部病房、神经外科等科室的患者大多为严重创伤（烧伤、烫伤、严重颅脑外伤等）及合并多种疾病的老年慢性病患者有关。这些患者机体抵抗能力差、免疫功能低下、住院时间较长，有的患者由于气管插管等侵入性操作的实施，不仅损伤了器官黏膜，使病原微生物容易定植于气管和支气管，而且也削弱了咳嗽反射和纤毛运动，使局部防御机制受损，这时可能会导致上呼吸道的病原菌向下呼吸道蔓延[13]。这也是下呼吸道感染居首位的主要原因之一。另外由于医务人员对多重耐药菌感染的严重性认识不足，造成院内耐药菌患者隔离、防护和医护人员消毒措施不到位等，均可造成ESBLS通过质粒等途径在多种菌种间传播，极易引起院内感染暴发流行[12]。
本文通过对产β-ESBLs大肠艾希氏菌和肺炎克雷伯病原菌的分布和耐药性分析，发现本院产β-ESBLs细菌分离率较高，而且出现较高耐药率和多重耐药现象，对碳青霉烯类抗菌药物也存在一定的耐药率。该结果提示临床医务人员应严格执行医院感染管理规章制度和技术规范，强化无菌操作观念，临床用药过程中，要合理使用抗菌药物[14]；防止小量长期使用，避免不必要的外科手术预防应用[15]；特别是要加强第三代头孢菌素和碳青霉烯类抗菌药物临床使用的管理和细菌送检耐药性监测，以减少β-ESBLs多重耐药菌造成的耐药菌感染。
参考文献
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（收稿日期：2015-05-21） （本文编辑：王利）