目的探讨颐脑解郁复方治疗卒中后抑郁的可能作用机制。方法将216只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、卒中组、卒中后抑郁组、西药组和中药组各36只(每组2、4、8周各12只)。空白组不干预,假手术组不插入线栓,卒中组仅行大脑中动脉阻塞术,卒中后抑郁组、西药组、中药组在卒中后1周应用慢性束缚应激复合单笼饲养的方法制备卒中后抑郁大鼠模型。自脑卒中造模开始,西药组给予盐酸氟西汀胶囊2.33 mg/(kg·d)灌胃,中药组给予颐脑解郁复方9.92 g/(kg·d)灌胃,其余各组大鼠灌胃3 ml蒸馏水,均每日1次。分别于卒中后2、4、8周,采用实时定量PCR技术检测大鼠左侧海马Notch通路上受体Notch1、转录因子Hes1基因表达水平;采用免疫组织化学法检测海马齿状回神经元核抗原(Neu N)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平。结果在2、4、8周时,卒中后抑郁组较空白组大鼠海马齿状回Neu N蛋白降低,GFAP蛋白升高(P<0.05或P<0.01);2、4周时中药组和西药组Neu N蛋白较卒中后抑郁组升高,2、4、8周时GFAP蛋白降低(P<0.05或P<0.01)。在2周时,各组大鼠海马齿状回区Notch1、Hes1基因表达差异无统计学意义(P>0.05);4周时中药组大鼠海马齿状回区Notch1、Hes1基因表达较卒中后抑郁组升高(P<0.01);8周时卒中后抑郁组大鼠Notch1、Hes1基因表达与中药组差异无统计学意义(P>0.05)。结论颐脑解郁复方可能通过上调Notch信号通路上Notch1、Hes1基因表达,增加海马齿状回神经元数量,降低星形胶质细胞数量,从而治疗脑卒中后抑郁。