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目的
通过观察重度慢性间歇性低氧对大鼠认知功能区海马CA1区神经元结构、P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白表达和神经细胞凋亡的影响，探讨重度间歇低氧对大鼠认知功能损伤的机制。
方法成年雄性Wistar大鼠96只，随机数字表法分为2组：空白对照组(UC组)、5%慢性间歇性低氧组(5%CIH组)。采用自制低氧舱模拟5%慢性间歇低氧模型。分别在间歇低氧第2，4，6，8周应用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能、光镜观察脑组织海马CA1区神经细胞形态变化、免疫组化和免疫印迹法检测磷酸化p38MAPK蛋白表达，TUNEL法检测海马CA1神经细胞凋亡。
结果5%CIH组从第2周起随低氧时间延长逃避潜伏期时间与UC组比较明显延长，差异有统计学意义，以8周最明显[(71.71±5.49)s，P<0.05]，跨越目标象限时间与UC组比较明显缩短，以8周最明显[(26.82±4.30)s，P<0.05]；5%CIH组海马CA1区神经元变性坏死，海马CA1区存活神经细胞密度与UC组比较逐渐降低，差异有统计学意义，以8周最低(14.16±2.07，P<0.05)；免疫组化示5%CIH组海马CA1区磷酸化p38MAPK蛋白表达显著高于UC组，免疫印迹示5%CIH组在第2，4，6，8周海马CA1区磷酸化p38MAPK蛋白表达与UC组比较明显增多，差异有统计学意义，以6周(2.45±0.14，P<0.05)变化更明显；5%CIH组在第2，4，6，8周海马CA1区神经细胞凋亡计数与UC组比较明显增高，且于第6周达高峰(0.608±0.069，P<0.05)。
结论慢性间歇性低氧可导致p38MAPK/神经细胞凋亡通路激活，是间歇性低氧早、中期认知功能障碍形成的重要机制。