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摘 要 C-反应蛋白(CRP)和脂蛋白α是重要的炎症因子,其与冠心病的关系近年来逐渐成为研究热点,越来越多的研究显示它在动脉粥样硬化的形成、演变过程中起着重要作用,是斑块不稳定、斑块破裂的重要因素,临床上检测CRP及脂蛋白α在冠心病的诊断及治疗上起着重要意义。本文综述了CRP的结构、来源及作用,CRP是冠心病的危险因子之一,CRP与冠心病的严重程度及预后相关,CRP与冠状动脉介入术,CRP与绝经后女性冠心病,血清脂蛋白α与冠心病。并对高CRP时冠心病患者的用药进行了综述。
关键词 CRP 脂蛋白α 冠心病
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.26.001
心、脑血管疾病是指脑血管病和各型心脏病而言,是当今人类生命和健康受到严重威胁的疾病之一。自本世纪50年代以来,西方发达国家,由于传染病得到有效的控制,一些非传染性疾病如心、脑血管及肿瘤等病的死因顺位前移,构成疾病的前三位死亡原因。世界40个国家的资料揭示,脑血管病位列死因前三位。
心、脑血管疾病的发病率高,致残率及死亡率也高,给患者本人、家庭及社会均带来了极大的痛苦及经济损失。研究资料表明:每千人中有5～10名存活下来的脑血管病患者,其中3/4的人不同程度地丧失劳动能力。美国1981年估计,每年因脑血管病死亡或致残造成的经济损失达74亿美元。
在心、脑血管疾病中,目前危害人民健康最严重的、主要致死的疾病是脑卒中和冠心病,而高血压是两者的基础。我国目前正进行的心、脑血管病人群防群治工作中,也以此三病为重点。
年龄、性别分布:冠心病为中、老年的主要疾患,在30～40岁以前很少发病,此后随年龄增大而增加。有资料报道,40岁以后每增加10岁,患病率增加1倍,一般男性高于女性,女性较男性晚10年左右发病,绝经期后,女性患病率明显增加,逐渐接近男性水平。女性发病以心绞痛较多,男性心肌梗死较多。猝死以男性多见。冠心病虽在中年以后发病,但冠状动脉的病变也可起源于童年时代。
职业分布:脑力劳动者冠心病发病的机会较体力劳动者为高,在经常处于精神紧张及注意力高度集中的职业人群中发病更高。脑力劳动者与体力劳动者发病的比例约为2:1。
种族差异:本病有明显的种族差异。国家间对比,中国、日本等远经欧美国家低。在我国,哈萨克、藏、蒙等民族的患病率较同地区汉族高;贵州苗族、布依族明显低于当地汉族。民族间的差异可能与饮食情况、劳动强度、生活习惯、水质硬度和水中微量元素种类与浓度有关。
高敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白α作为炎症反应的最理想标志物,近年来相关研究越来越多,现报告如下。
CRP的结构、来源及作用
CRP是物种进化过程中保留在大多数脊椎动物中的急性反应蛋白[1],主要由肝细胞、可能还有平滑肌细胞和巨噬细胞在炎性细胞活素刺激下产生[2],CRP在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中,无感染的健康成人CRP正常范围在2mg/L以下,炎症急性期可高达正常值的1000倍。CRP在炎症损伤的6～8小时内迅速升高,48～72小时达高峰,血浆半衰期约19小时,在健康和疾病稳定状态下,其血浆水平基本保持不变。CRP参与局部或全身的炎症反应,当体内炎症处于急性活动期时,肝脏合成CRP明显增加。
CRP是冠心病的危险因子之一
hs-CRP作为一种灵敏的炎症标物高度稳定,不受饮食和昼夜节律的影响,检测无特殊要求,因而研究血清hs-CRP水平,能够揭示炎症和冠脉狭窄病变的关系。hs-CRP可通过以下机智参与冠状动脉粥样硬化的形成和发展:能诱导内皮细胞表达黏附因子;通过结合clp和H因子激活了补体的经典途径,诱导单核细胞表达组织因子从而激活了外源性的凝血过程[3]。CRP也是急性冠脉综合征(ACS)斑块破裂的决定因素,且能促进血栓形成。研究表明[4],最佳的炎症标记物是hs-CRP,并指出hs-CRP是心血管疾病最有力的预测因子,并可以提高冠心病传统危险因子的预测价值[5]。研究发现人类早期冠状动脉粥样硬化斑块中既有大量CRP沉积[6],尸检患者的动脉粥样斑块中CRP的mRNA和CRP也增高。
CRP与冠心病的严重程度及预后相关
在稳定型心绞痛患者中,CRP水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关,而与患者的活动能力呈负相关[7]。李建勇等[8]研究发现,不稳定型心绞痛基线值<3mg/L的患者出现更多的院内缺血事件。Sano等[9]通过血管内超声证实急性心肌梗死(AMI)患者CRP升高和斑块破裂相关。肌钙蛋白和CRP存在相关性,ACS中无明显心肌坏死着CRP升高的原因不明,可能与斑块不稳定或常规化验检测不到的心肌微小坏死有关[10]。ACS患者CRP持续升高预示着死亡的危险性增加。
CRP与冠状动脉介入术
冠心病患者介入术前CRP水平是术后急性并发症和晚期心血管事件的强预测因子,且独立于其他危险因子。术前较低的CRP水平提示预后良好,而术前CRP水平较高的患者住院间的心血管事件发生率较高。Saadeddin等[11]证明术前CRP增高是介入术后肌钙蛋白I增高的独立决定因素,而肌钙蛋白I水平也与患者的预后密切相关。在支架置入过程中,由CRP代表的炎症反应可能使粥样硬化碎片引起的微血栓增加,导致心肌细胞坏死。术前炎症反应越明显,介入术后的长期预后越差。Dibra等[12]发现介入术后CRP增高者近期和远期心脏事件发生率均增加,提示术后CRP升高对选择性冠脉内支架术患者近期和远期预后有一定预测价值。
血清脂蛋白α与冠心病
有研究表明CRP与低密度脂蛋白胆固醇相关[13]。血清脂蛋白α与CRP是否也相关,目前尚未见报道。血清脂蛋白α升高促进IL-6分泌增加,从而间接引起CRP升高。冠脉狭窄病变患者血清脂蛋白α和CRP浓度具有一致的升高趋势,并呈正相关,提示冠脉狭窄病变患者IL-6可能分别是血清脂蛋白α和CRP生成增加的重要原因。
综上所述,血清中血清脂蛋白α和CRP分别是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素,且与冠状动脉粥样硬化病变的范围相关。监测血清脂蛋白α和CRP的水平变化,对筛选出容易形成冠心病的高危人群,及时发现、预防和治疗,具有一定的临床指导意义和应用价值。
参考文献
1 Pepys M,Hirschfield G.C-reactive protein:a critical update.Clin Invest,2003,111:1805-1812.
2 Calabro P,Willerson JT,Yeh ET.Inflammatory cytokines stimulate C-reactive protein production by human coronary artery smooth muscle cells.Circulation,2003,108:1930-1932.
3 Inore S,Egashira K,Ni W,et al.Anti-monocyte chemoatractant protein-I gene therapy limits progession and destabilization of established atherosclerosis in apolipoproteinE-Knockort mice.Circulation,2002,106:2700-2706.
4 Pearson TA,Mensah GA.Markers of inflammation and cardiovascular disease.Circulation,2003,107:499-511.
5 Koenig W,Lowel H,Baumert J,el al.C-reactive protein modulates risk prediction based on the Framingham score:implicatons for future risk assessment:results form a large cohort study in southem Gemany.Circulation,2004,109:1349-1353.
6 Ishikawa T,Hatakeyama K,Imamura T,et al.Involvement of C-reactive protein obtained by directional coronary in plaque instability and developing restenosis in patiens with stable or unstable angina pectoris.Am J Cardiol,2003,91:287-292.
7 Rahimi K,Secknus MA,Adam M,et al.Correlation of exercise capacity with high-senstive C-ractive protein with stable coronary artery diease.Am Heart J,2005,150:1282-1289.
8 李建勇.CRP与心血管疾病.中国心血管病研究,2005,3:388-391.
9 Sano T,Tanaba A,Namba M,et al.C-reactive protein and lesion morphology in patients with acute myocardial infarction.Circulation,2003,108:282-285.
10 Hoffmeister H,Ehlers R,Buttcher E,et al.Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acutephase reaction in actue coronary syndromes.J Thromb Thrombolysis,2003,15:33-39.
11 Zairis MN,Ambrose JA,Ampartzidow O,et al.Preprocedural plasma C-reactive protein levels,postprocedural creatine kinase-MB release,and long-term prognosis after successful coronary stenting.Am J Cardiol,2005,95:386-390.
12 Dibra A,Mehilli J,Braun S,et al.Inflammatory response after inyervention assessed by sserial C-reactive protein measurement correlates with resternosis in patrents treated with coronary senting.Am Heart J.2005,150:344-350.
13 Bhakdi S,Tozewski M,et al.Complement and atherogen-sis:bindding of CRP to degraded LDL enhances complement activation.Arterioscler Th-romb Vasc Biol,1999,19:2348-2354.
关键词 CRP 脂蛋白α 冠心病
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.26.001
心、脑血管疾病是指脑血管病和各型心脏病而言,是当今人类生命和健康受到严重威胁的疾病之一。自本世纪50年代以来,西方发达国家,由于传染病得到有效的控制,一些非传染性疾病如心、脑血管及肿瘤等病的死因顺位前移,构成疾病的前三位死亡原因。世界40个国家的资料揭示,脑血管病位列死因前三位。
心、脑血管疾病的发病率高,致残率及死亡率也高,给患者本人、家庭及社会均带来了极大的痛苦及经济损失。研究资料表明:每千人中有5～10名存活下来的脑血管病患者,其中3/4的人不同程度地丧失劳动能力。美国1981年估计,每年因脑血管病死亡或致残造成的经济损失达74亿美元。
在心、脑血管疾病中,目前危害人民健康最严重的、主要致死的疾病是脑卒中和冠心病,而高血压是两者的基础。我国目前正进行的心、脑血管病人群防群治工作中,也以此三病为重点。
年龄、性别分布:冠心病为中、老年的主要疾患,在30～40岁以前很少发病,此后随年龄增大而增加。有资料报道,40岁以后每增加10岁,患病率增加1倍,一般男性高于女性,女性较男性晚10年左右发病,绝经期后,女性患病率明显增加,逐渐接近男性水平。女性发病以心绞痛较多,男性心肌梗死较多。猝死以男性多见。冠心病虽在中年以后发病,但冠状动脉的病变也可起源于童年时代。
职业分布:脑力劳动者冠心病发病的机会较体力劳动者为高,在经常处于精神紧张及注意力高度集中的职业人群中发病更高。脑力劳动者与体力劳动者发病的比例约为2:1。
种族差异:本病有明显的种族差异。国家间对比,中国、日本等远经欧美国家低。在我国,哈萨克、藏、蒙等民族的患病率较同地区汉族高;贵州苗族、布依族明显低于当地汉族。民族间的差异可能与饮食情况、劳动强度、生活习惯、水质硬度和水中微量元素种类与浓度有关。
高敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白α作为炎症反应的最理想标志物,近年来相关研究越来越多,现报告如下。
CRP的结构、来源及作用
CRP是物种进化过程中保留在大多数脊椎动物中的急性反应蛋白[1],主要由肝细胞、可能还有平滑肌细胞和巨噬细胞在炎性细胞活素刺激下产生[2],CRP在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中,无感染的健康成人CRP正常范围在2mg/L以下,炎症急性期可高达正常值的1000倍。CRP在炎症损伤的6～8小时内迅速升高,48～72小时达高峰,血浆半衰期约19小时,在健康和疾病稳定状态下,其血浆水平基本保持不变。CRP参与局部或全身的炎症反应,当体内炎症处于急性活动期时,肝脏合成CRP明显增加。
CRP是冠心病的危险因子之一
hs-CRP作为一种灵敏的炎症标物高度稳定,不受饮食和昼夜节律的影响,检测无特殊要求,因而研究血清hs-CRP水平,能够揭示炎症和冠脉狭窄病变的关系。hs-CRP可通过以下机智参与冠状动脉粥样硬化的形成和发展:能诱导内皮细胞表达黏附因子;通过结合clp和H因子激活了补体的经典途径,诱导单核细胞表达组织因子从而激活了外源性的凝血过程[3]。CRP也是急性冠脉综合征(ACS)斑块破裂的决定因素,且能促进血栓形成。研究表明[4],最佳的炎症标记物是hs-CRP,并指出hs-CRP是心血管疾病最有力的预测因子,并可以提高冠心病传统危险因子的预测价值[5]。研究发现人类早期冠状动脉粥样硬化斑块中既有大量CRP沉积[6],尸检患者的动脉粥样斑块中CRP的mRNA和CRP也增高。
CRP与冠心病的严重程度及预后相关
在稳定型心绞痛患者中,CRP水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关,而与患者的活动能力呈负相关[7]。李建勇等[8]研究发现,不稳定型心绞痛基线值<3mg/L的患者出现更多的院内缺血事件。Sano等[9]通过血管内超声证实急性心肌梗死(AMI)患者CRP升高和斑块破裂相关。肌钙蛋白和CRP存在相关性,ACS中无明显心肌坏死着CRP升高的原因不明,可能与斑块不稳定或常规化验检测不到的心肌微小坏死有关[10]。ACS患者CRP持续升高预示着死亡的危险性增加。
CRP与冠状动脉介入术
冠心病患者介入术前CRP水平是术后急性并发症和晚期心血管事件的强预测因子,且独立于其他危险因子。术前较低的CRP水平提示预后良好,而术前CRP水平较高的患者住院间的心血管事件发生率较高。Saadeddin等[11]证明术前CRP增高是介入术后肌钙蛋白I增高的独立决定因素,而肌钙蛋白I水平也与患者的预后密切相关。在支架置入过程中,由CRP代表的炎症反应可能使粥样硬化碎片引起的微血栓增加,导致心肌细胞坏死。术前炎症反应越明显,介入术后的长期预后越差。Dibra等[12]发现介入术后CRP增高者近期和远期心脏事件发生率均增加,提示术后CRP升高对选择性冠脉内支架术患者近期和远期预后有一定预测价值。
血清脂蛋白α与冠心病
有研究表明CRP与低密度脂蛋白胆固醇相关[13]。血清脂蛋白α与CRP是否也相关,目前尚未见报道。血清脂蛋白α升高促进IL-6分泌增加,从而间接引起CRP升高。冠脉狭窄病变患者血清脂蛋白α和CRP浓度具有一致的升高趋势,并呈正相关,提示冠脉狭窄病变患者IL-6可能分别是血清脂蛋白α和CRP生成增加的重要原因。
综上所述,血清中血清脂蛋白α和CRP分别是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素,且与冠状动脉粥样硬化病变的范围相关。监测血清脂蛋白α和CRP的水平变化,对筛选出容易形成冠心病的高危人群,及时发现、预防和治疗,具有一定的临床指导意义和应用价值。
参考文献
1 Pepys M,Hirschfield G.C-reactive protein:a critical update.Clin Invest,2003,111:1805-1812.
2 Calabro P,Willerson JT,Yeh ET.Inflammatory cytokines stimulate C-reactive protein production by human coronary artery smooth muscle cells.Circulation,2003,108:1930-1932.
3 Inore S,Egashira K,Ni W,et al.Anti-monocyte chemoatractant protein-I gene therapy limits progession and destabilization of established atherosclerosis in apolipoproteinE-Knockort mice.Circulation,2002,106:2700-2706.
4 Pearson TA,Mensah GA.Markers of inflammation and cardiovascular disease.Circulation,2003,107:499-511.
5 Koenig W,Lowel H,Baumert J,el al.C-reactive protein modulates risk prediction based on the Framingham score:implicatons for future risk assessment:results form a large cohort study in southem Gemany.Circulation,2004,109:1349-1353.
6 Ishikawa T,Hatakeyama K,Imamura T,et al.Involvement of C-reactive protein obtained by directional coronary in plaque instability and developing restenosis in patiens with stable or unstable angina pectoris.Am J Cardiol,2003,91:287-292.
7 Rahimi K,Secknus MA,Adam M,et al.Correlation of exercise capacity with high-senstive C-ractive protein with stable coronary artery diease.Am Heart J,2005,150:1282-1289.
8 李建勇.CRP与心血管疾病.中国心血管病研究,2005,3:388-391.
9 Sano T,Tanaba A,Namba M,et al.C-reactive protein and lesion morphology in patients with acute myocardial infarction.Circulation,2003,108:282-285.
10 Hoffmeister H,Ehlers R,Buttcher E,et al.Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acutephase reaction in actue coronary syndromes.J Thromb Thrombolysis,2003,15:33-39.
11 Zairis MN,Ambrose JA,Ampartzidow O,et al.Preprocedural plasma C-reactive protein levels,postprocedural creatine kinase-MB release,and long-term prognosis after successful coronary stenting.Am J Cardiol,2005,95:386-390.
12 Dibra A,Mehilli J,Braun S,et al.Inflammatory response after inyervention assessed by sserial C-reactive protein measurement correlates with resternosis in patrents treated with coronary senting.Am Heart J.2005,150:344-350.
13 Bhakdi S,Tozewski M,et al.Complement and atherogen-sis:bindding of CRP to degraded LDL enhances complement activation.Arterioscler Th-romb Vasc Biol,1999,19:2348-2354.