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目的
评价青藤碱对肾缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及其与c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的关系。
方法健康成年雄性Wistar大鼠54只,6~8周龄,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=18):假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)和青藤碱组(SIN组)。I/R组和SIN组采用夹闭左侧肾蒂45 min,并于再灌注即刻切除右肾制备肾缺血再灌注损伤模型。SIN组于再灌注前30 min腹腔注射青藤碱60 mg/kg,S组和I/R组在同一时间腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注0.5、6、24 h时心脏穿刺采集血标本,测定血清Cr和BUN浓度,取血后,即刻行左肾切除术,光镜下观察肾组织病理学结果。采用免疫组化法检测肾小管上皮细胞磷酸化JNK(p-JNK)和caspase-3的表达。采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡率。
结果与S组比较,I/R组和SIN组血清Cr和BUN浓度升高,肾小管上皮细胞p-JNK和caspase-3表达上调,细胞凋亡率升高(P<0.05);与I/R组比较,SIN组血清Cr和BUN浓度降低,肾小管上皮细胞p-JNK和caspase-3表达下调,细胞凋亡率降低(P<0.05)。SIN组肾组织病理学损伤较I/R组减轻。
结论青藤碱减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的机制与抑制JNK信号通路的激活,从而减少肾小管上皮细胞凋亡有关。