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[摘要] 目的 探讨2型糖尿病视网膜病变与患者血清超敏C反应蛋白水平的关系，为其发病机制研究提供理论基础。 方法 将T2DM患者分为3组：单纯T2DM未合并DR组（DM组） 63例、单纯型DR组（SDR组） 64例、增殖型DR组（PDR组）45例。 结果 SDR组和PDR组hs-CRP水平显著高于DM组（P＜0.01或P＜0.05）。Spearman相关性分析结果显示，DR患者血清hs-CRP水平与糖化血红蛋白、甘油三酯呈显著相关（P＜0.05）。 结论 hs-CRP与T2DM患者DR相关，hs-CRP可能参与T2DM患者DR的发生及发展。
[关键词] 2型糖尿病；糖尿病视网膜病变；C反应蛋白
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）05-25-02
Relationship between high-sensitivity C reactive protein and diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes
WANG Youqiang1 ZHOU Huichao1 SUN Lanfang1 LIU Chuanmei2 WANG Yujie1
ZHANG Lei2 DONG Yanhu2
1.Department of Post-graduate,Weifang Medical University,Weifang 261042,China; 2.Department of Endocrine,Qingdao Endocrine Diabetes Hospital,Qingdao 266071,China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between diabetic retinopathy and serum high-sensitivity C reactive protein level in patients with type2 diabetes. Methods The patients were divided into three groups:non-DR(DM)group(n=63),simple-DR(SDR)group (n=64),proliferative-DR(PDR) group(n=45). Results The hs-CRP level was significantly higher in SDR or PDR group that in DM group. (P＜0.01 orP＜0.05).Spearman analysis showed that CRP level was significantly correlated with HbA1C and triglyeride（TG）in patients with DR. Conclusion hs-CRP is related to DR in patients with type 2 diabetes,hs-CRP may paly a role in the development of DR.
[Key words] Type2 diabetes;Diabetes retinopathy;High-sensitivity C reactive protein
糖尿病视网膜病变（diabetic retino-pathy，DR）是糖尿病（DM）最常见的严重并发症，是DM患者致盲的主要原因，近年来，越来越多的证据提示炎症参与DR的发生与发展[1]。本研究通过研究2型糖尿病（T2DM）患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，探讨hs-CRP与糖尿病视网膜病变的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2010年8月~2011年8月青岛市内分泌糖尿病医院住院的T2DM患者共172例，其中男108例，女64例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。由眼科医师进行眼底检查，包括眼底照片或眼底血管荧光造影。糖尿病视网膜病变诊断标准：按照第1届全国眼底病学术会议提出“糖尿病视网膜病变分期标准草案”（1984），经第3届全国眼科学术会议讨论通过并公布施行（1997），眼底病变分为六期和两大类：Ⅰ~Ⅲ期为单纯型视网膜病变期，Ⅳ~Ⅵ期为增殖型视网膜病变期。根据上述标准把DR分为单纯型DR（SDR）（Ⅰ~Ⅲ期）和增殖型DR（PDR）（Ⅳ~Ⅵ期）。根据是否合并DR把T2DM患者分为3组：单纯糖尿病未合并DR组（DM组）63例、SDR组64例、PDR组45例。所有研究对象入组前均排除糖尿病急性并发症、急慢性感染、自身免疫性疾病、严重心肝肾功能不全等。
1.2 方法
1.2.1 观察指标 由专人调查患者年龄、性别、病程及既往病史等；所有受试者均测量收缩压（SPB）、舒张压（DBP），身高、体重，计算体重指数（BMI）；所有受试人员均夜间禁食10~12 h，次晨空腹采血测量血甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）、血尿素氮（BUN）和肌酐（SCR）、HbA1C。
1.2.2 hs-CRP测定 采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，所用仪器为日本日立公司生产的日立7080全自动生化仪，试剂为北京立德曼生化股份有限公司生产的超敏C反应蛋白测定试剂盒，批号为110122J，操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理
采用SPSS18.0软件进行数据统计分析。各组变量均进行正态性检验，偏态分布变量经自然对数转换为正态分布变量，数值变量以（）表示，组间比较采用方差分析，相关性分析采用Spearman分析法。
2 结果
2.1 各组间临床特征及hs-CRP水平比较
PDR组和SDR组hs-CRP水平明显高于DM组（P＜0.01或P＜0.05）。PDR组血清hs-CRP水平高于SDR组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。SDR组的病程、SBP显著高于DM组；PDR组的病程、SBP、HbA1C显著高于DM组；PDR组的年龄、SBP、HbA1C显著高于SDR组。3组间其他指标差异无统计学意义。见表1。
2.2 DR患者hs-CRP水平与临床及实验指标的相关性分析
Spearman相关分析结果示，T2DM患者血清hs-CRP水平与HbA1C、TG呈显著性相关（P＜0.05），而与其他指标的相关性无统计学意义。见表2。
3 讨论
DR是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，其基本特征包括周细胞选择性丧失，毛细血管基底膜增厚，通透性增加和新生血管生成[2]。有研究发现，DR早期发生中存在着大量细胞炎性因子的参与，而且糖尿病患者视网膜中炎性细胞因子的表达明显增加[3]。CRP属于急性时相反应蛋白，是一种炎性标志物，有研究证明在众多的炎性标志物中，hs-CRP是体内低水平炎症的敏感标志物，其升高也是T2DM的独立危险因素[4]，hs-CRP等慢性炎症因子参与2型糖尿病的发病[5-6]。CRP是冠心病、糖尿病患者获冠心病和脑血管病的独立危险因素[7]。CRP可激活补体的经典途径，消耗补体，释放炎症介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞；CRP变可作为单核细胞和淋巴细胞膜表面受体，导致淋巴细胞活化增生，并促进抑制性T淋巴细胞增生；CRP能抑制血小板的聚集和释放反应，妨碍血小板引起血管收缩；另外CRP还能刺激单核细胞表达细胞因子及其它免疫调节功能[8]。
本研究结果显示，T2DM合并DR患者（包括PDR和SDR）的hs-CRP水平显著高于单纯T2DM患者，差异有统计学意义。提示2型糖尿病DR患者存在不同程度的亚临床炎症，与Yuuki T、TANG ZZ等的研究相一致[9-10]。表明hs-CRP可能参与DR的发生及发展，采用针对性的抗炎措施也许有助于改善hs-CRP基础水平较高的2型糖尿病患者的亚临床炎症状态，降低发生DR的风险，提高DR的一级预防效果。但C反应蛋白参与DR发生与发展的机制仍待进一步研究。
[参考文献]
[1] Doganay S，Everek lioglu C，Er H，et al.Comparison of serum NO，TNF-alpha，IL-1beta，Sil-2R，IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus[J].Eye，2002，16：163-170.
[2] 李慧，纪立农.新诊断2型糖尿病和糖尿病前期人群中糖尿病视网膜病变患病率及危险因素分析[J].中国糖尿病杂志，2007，15（7）：387-389.
[3] Doganay S，Everek liogli C，Er H，et al.Comparison of serum NO，TNF-alpha，IL-1beta，Sil-2R，IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus[J].Eye，2002，16：163-170.
[4] Mahajan A，Tabassum R，Chavali S，et al.High-sensitivity C-reactive protein levels and type 2 diabetes in uran north Indians[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，94：2123-2127.
[5] 朱麒钱，尤巧英，李成江，等.C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变危险因素的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21：320-321
[6] 袁国跃，周丽斌，唐金凤，等.糖耐量受损和2型糖尿病患者血清C反应蛋白与胰岛素敏感指数、脂联素的关系[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21：507-510.
[7] 冯惠清，王建国，殷红.C反应蛋白在糖尿病临床中的应用[J].中国糖尿病杂志，2010，18：235-236.
[8] de Fine Olivarius N，Nielsen NV，Andreasen AH.Diabetic retinopathy in newly diagnosed middle-aged and elderly diabetic patients prevalence and interrelationship with microalbuminurria and triglycerides[J].Graefes ArchClin Exp Ophthalmol，2001，239（9）：664.
[9] Yuuki T，Kanda T，Kimura Y，et al.Inflammatory cytokines in vitreous fluid and serum of patients with diabetic vitreoretionpathy[J].J diabetes Complications，2001，15：257.
[10] Tang ZZ，Jiang DY，Tang LS. Analysis for the fluorescent fundus angio graphs（FFA） in diabetic retinopathy[J].China Journal of Modern Medicine，2003，13（20）：28.
（收稿日期：2012-02-20）
[关键词] 2型糖尿病；糖尿病视网膜病变；C反应蛋白
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）05-25-02
Relationship between high-sensitivity C reactive protein and diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes
WANG Youqiang1 ZHOU Huichao1 SUN Lanfang1 LIU Chuanmei2 WANG Yujie1
ZHANG Lei2 DONG Yanhu2
1.Department of Post-graduate,Weifang Medical University,Weifang 261042,China; 2.Department of Endocrine,Qingdao Endocrine Diabetes Hospital,Qingdao 266071,China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between diabetic retinopathy and serum high-sensitivity C reactive protein level in patients with type2 diabetes. Methods The patients were divided into three groups:non-DR(DM)group(n=63),simple-DR(SDR)group (n=64),proliferative-DR(PDR) group(n=45). Results The hs-CRP level was significantly higher in SDR or PDR group that in DM group. (P＜0.01 orP＜0.05).Spearman analysis showed that CRP level was significantly correlated with HbA1C and triglyeride（TG）in patients with DR. Conclusion hs-CRP is related to DR in patients with type 2 diabetes,hs-CRP may paly a role in the development of DR.
[Key words] Type2 diabetes;Diabetes retinopathy;High-sensitivity C reactive protein
糖尿病视网膜病变（diabetic retino-pathy，DR）是糖尿病（DM）最常见的严重并发症，是DM患者致盲的主要原因，近年来，越来越多的证据提示炎症参与DR的发生与发展[1]。本研究通过研究2型糖尿病（T2DM）患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，探讨hs-CRP与糖尿病视网膜病变的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2010年8月~2011年8月青岛市内分泌糖尿病医院住院的T2DM患者共172例，其中男108例，女64例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。由眼科医师进行眼底检查，包括眼底照片或眼底血管荧光造影。糖尿病视网膜病变诊断标准：按照第1届全国眼底病学术会议提出“糖尿病视网膜病变分期标准草案”（1984），经第3届全国眼科学术会议讨论通过并公布施行（1997），眼底病变分为六期和两大类：Ⅰ~Ⅲ期为单纯型视网膜病变期，Ⅳ~Ⅵ期为增殖型视网膜病变期。根据上述标准把DR分为单纯型DR（SDR）（Ⅰ~Ⅲ期）和增殖型DR（PDR）（Ⅳ~Ⅵ期）。根据是否合并DR把T2DM患者分为3组：单纯糖尿病未合并DR组（DM组）63例、SDR组64例、PDR组45例。所有研究对象入组前均排除糖尿病急性并发症、急慢性感染、自身免疫性疾病、严重心肝肾功能不全等。
1.2 方法
1.2.1 观察指标 由专人调查患者年龄、性别、病程及既往病史等；所有受试者均测量收缩压（SPB）、舒张压（DBP），身高、体重，计算体重指数（BMI）；所有受试人员均夜间禁食10~12 h，次晨空腹采血测量血甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）、血尿素氮（BUN）和肌酐（SCR）、HbA1C。
1.2.2 hs-CRP测定 采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，所用仪器为日本日立公司生产的日立7080全自动生化仪，试剂为北京立德曼生化股份有限公司生产的超敏C反应蛋白测定试剂盒，批号为110122J，操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理
采用SPSS18.0软件进行数据统计分析。各组变量均进行正态性检验，偏态分布变量经自然对数转换为正态分布变量，数值变量以（）表示，组间比较采用方差分析，相关性分析采用Spearman分析法。
2 结果
2.1 各组间临床特征及hs-CRP水平比较
PDR组和SDR组hs-CRP水平明显高于DM组（P＜0.01或P＜0.05）。PDR组血清hs-CRP水平高于SDR组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。SDR组的病程、SBP显著高于DM组；PDR组的病程、SBP、HbA1C显著高于DM组；PDR组的年龄、SBP、HbA1C显著高于SDR组。3组间其他指标差异无统计学意义。见表1。
2.2 DR患者hs-CRP水平与临床及实验指标的相关性分析
Spearman相关分析结果示，T2DM患者血清hs-CRP水平与HbA1C、TG呈显著性相关（P＜0.05），而与其他指标的相关性无统计学意义。见表2。
3 讨论
DR是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，其基本特征包括周细胞选择性丧失，毛细血管基底膜增厚，通透性增加和新生血管生成[2]。有研究发现，DR早期发生中存在着大量细胞炎性因子的参与，而且糖尿病患者视网膜中炎性细胞因子的表达明显增加[3]。CRP属于急性时相反应蛋白，是一种炎性标志物，有研究证明在众多的炎性标志物中，hs-CRP是体内低水平炎症的敏感标志物，其升高也是T2DM的独立危险因素[4]，hs-CRP等慢性炎症因子参与2型糖尿病的发病[5-6]。CRP是冠心病、糖尿病患者获冠心病和脑血管病的独立危险因素[7]。CRP可激活补体的经典途径，消耗补体，释放炎症介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞；CRP变可作为单核细胞和淋巴细胞膜表面受体，导致淋巴细胞活化增生，并促进抑制性T淋巴细胞增生；CRP能抑制血小板的聚集和释放反应，妨碍血小板引起血管收缩；另外CRP还能刺激单核细胞表达细胞因子及其它免疫调节功能[8]。
本研究结果显示，T2DM合并DR患者（包括PDR和SDR）的hs-CRP水平显著高于单纯T2DM患者，差异有统计学意义。提示2型糖尿病DR患者存在不同程度的亚临床炎症，与Yuuki T、TANG ZZ等的研究相一致[9-10]。表明hs-CRP可能参与DR的发生及发展，采用针对性的抗炎措施也许有助于改善hs-CRP基础水平较高的2型糖尿病患者的亚临床炎症状态，降低发生DR的风险，提高DR的一级预防效果。但C反应蛋白参与DR发生与发展的机制仍待进一步研究。
[参考文献]
[1] Doganay S，Everek lioglu C，Er H，et al.Comparison of serum NO，TNF-alpha，IL-1beta，Sil-2R，IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus[J].Eye，2002，16：163-170.
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[3] Doganay S，Everek liogli C，Er H，et al.Comparison of serum NO，TNF-alpha，IL-1beta，Sil-2R，IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus[J].Eye，2002，16：163-170.
[4] Mahajan A，Tabassum R，Chavali S，et al.High-sensitivity C-reactive protein levels and type 2 diabetes in uran north Indians[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，94：2123-2127.
[5] 朱麒钱，尤巧英，李成江，等.C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变危险因素的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21：320-321
[6] 袁国跃，周丽斌，唐金凤，等.糖耐量受损和2型糖尿病患者血清C反应蛋白与胰岛素敏感指数、脂联素的关系[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21：507-510.
[7] 冯惠清，王建国，殷红.C反应蛋白在糖尿病临床中的应用[J].中国糖尿病杂志，2010，18：235-236.
[8] de Fine Olivarius N，Nielsen NV，Andreasen AH.Diabetic retinopathy in newly diagnosed middle-aged and elderly diabetic patients prevalence and interrelationship with microalbuminurria and triglycerides[J].Graefes ArchClin Exp Ophthalmol，2001，239（9）：664.
[9] Yuuki T，Kanda T，Kimura Y，et al.Inflammatory cytokines in vitreous fluid and serum of patients with diabetic vitreoretionpathy[J].J diabetes Complications，2001，15：257.
[10] Tang ZZ，Jiang DY，Tang LS. Analysis for the fluorescent fundus angio graphs（FFA） in diabetic retinopathy[J].China Journal of Modern Medicine，2003，13（20）：28.
（收稿日期：2012-02-20）