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【摘 要】 自2011年3月1日新版GMP实施至今，已有很多制药企业通过新版GMP认证，但仍有一些企业为赶在2015年12月31日前通过新版GMP认证而努力中。作者通过亲身经历及体会，从认证前准备方面、认证申报资料和GMP现场迎检流程及注意事项三部分，与大家进行探讨。本部分主要探讨GMP认证申报资料的编写及申报。
【关键词】 新版GMP认证 申报资料编写 申报
【中图分类号】 R19-0 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0383-01
一套完整的新版GMP认证申报材料，包括《药品GMP认证申请书》和药品认证申请资料。编制时可严格按《药品GMP认证申请资料要求》进行编制，本文对已明确要求的部分在此处不再说明，主要提出一些注意事项。
一、《药品GMP认证申请书》，要注意一致性和准确性
1.企业名称、注册地址、生产地址要与《药品生产许可证》一致，英文翻译准确；
2.企业负责人、质量管理负责人、生产管理负责人要与申报资料一致；
3.申请认证范围在《药品生产许可证》许可范围，英文翻译准确。
二、药品认证申请资料，包括企业的总体情况，企业的质量管理体系，人员，厂房、设施和设备，文件，生产，质量控制，发运、投诉和召回，自检9大部分。
（一）总体要注意的事项
1.申报资料基本要求：真实、完整，按要求逐项准备资料，不涉及的项目应进行说明；
2.所提供资料（包括证明性材料）中信息的一致性；
3.提供的所有资质证明材料必须真实有效，如药品注册批准文件；
（二）重点注意事项
1.企业的总体情况
（1）近3年产量列表中要列出所有批准文号的品种，注明品种、规格、是否常年生产、批次、批量和产量。
（2）若申请认证品种很多，要列表表示认证品种的剂型、品种、所在生产线以及执行质量标准，注意该表格中品种顺序应和近3年的产量列表中的品种顺序一致；
（3）若有境外的GMP检查，其不合格项目情况也需附上；
（4）自上次认证以来如有变更，需提供变更备案的时间、类别、内容、备案情况（批件或备案件号），并附上相应证明。
2.企业的质量管理体系
（1）明确描述各关键人员职责分工；
（2）结合ISO900对质量管理体系进行描述，内容包括适用范围、结构（职责和权限、组织结构、资源管理、工作程序）、文件（质量手册、质量计划、质量记录）、体系审核、评审、评价及持续改进措施等主要程序、过程等要素；
（3）描述放行人员（即质量受权人或转受权人）的资历和职责，并附上备案表；
（4）描述供应商资质及选择的原则、质量评估方式及标准、以及批准的程序。在其评估、考核中要综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。
（5）若有委托生产和委托检验，要提供有效的备案件（在效期内）。若如无，则要写明“无委托生产、委托检验”；
（6）简述企业质量风险管理方针，采取何种方法、何种措施、何种形式、所依据文件等；
（7）年度产品质量回顾的形式和内容的叙述要包括考察的重点、实施方式、产品质量回顾管理方式（流程图）、职责，回顾分析和考察的内容等。
3.人员
组织机构图中要注明关键人员和各部门负责人的姓名，能清晰分辨出生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人；质量部组织机构图要具体到班组。
4.厂房、设施和设备
（1）详细描述生产车间概况，包括建筑面积、净化面积及洁净级别，年设计生产能力，车间生产品种的情况（包括共线生产情况）。原料药要分别写明合成及精制车间情况，共线生产的设施设备；
（2）提供图纸：空气净化系统的送风、回风、排风平面图，水系统示意图等；
（3）空调净化系统的描述主要包括工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。HVAC系统数量，对应型号、控制区域面积、洁净级别、趋势分析（包括悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、换气次数、风速的分析等）；
（4）水系统描述主要包括水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质、确认与验证状况，运行维护情况（循环方式、清洗消毒、监控）和趋势分析情况（包括电导率、总有机碳、微生物等），以及水系统验证和消毒验证情况；
（5）生产和检验用主要仪器/设备列表至少包括名称、制造厂家、规格型号、生产能力、安装位置；
（6）原料药多品种共线生产、抗肿瘤类药品多品种共线生产或与其它药品共线生产、激素类药品与其它药品共线生产等，要对此项重点叙述防交叉污染的措施；
（7）清洁方法要经过验证并明确清洗合格的标准、取样方法、检测方法等；
（8）若有与药品生产质量相关的关键计算机化系统，要说明与药品生产质量相关的哪个部分使用了计算机系统，简述防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错的流程；主要系统设计、使用情况及验证情况等。
5.生产：
（1）本次认证品种与企业生产的其他品种的关系进行简述，特别共线生产的情况；
（2）工艺流程图要合理、明确、详细，主要过程控制点及控制项目要与生产及产品质量标准要求一致；
（3）工艺验证原则及总体情况的描述包括验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等；提供工艺验证情况统计表，包括品名、规格、车间、验证时间；涵盖所有申请认证剂型或品种；常年生产品种要按规定进行再验证；
（4）生产特殊管理药品或使用特殊药品原料的，要叙述特药的管理情况，如购进、储存、发放、销毁等。
6.质量控制：
（1）质量控制实验室的职责、人员架构、资质与经验、文件系统等；
（2）检验场所平面图（要注明各功能间名称、洁净级别）；
（3）取样、检验、留样过程；
（4）质量标准的建立、检验方法的验证和确认；
（5）检验用品（标准品、试液、菌种、培养基等）管理；
（6）检验结果超标批次列表。
上报申报资料一般在准备认证检查前3个月要着手准备，充分考虑修改和审核工作时间。GMP认证申报还要注意自2013年8月29日之日起，凡申请（包括已申请和计划申请）国家局认证的企业，除递交申报资料外，还要在国家药监认证管理中心网站填报药品GMP认证申请电子申报材料。在申报新版GMP认证前，企业要围绕GMP要求，扎扎实实做好各项准备工作，力求顺利通过新版GMP认证。
参考文献
1.《关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修訂）》的通知》国食药监安[2011]101号
2.《国家食品药品监督管理总局药化监管司关于进一步做好药品GMP认证申请电子申报工作的通知》食药监药化监便函〔2013〕84号
【关键词】 新版GMP认证 申报资料编写 申报
【中图分类号】 R19-0 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0383-01
一套完整的新版GMP认证申报材料，包括《药品GMP认证申请书》和药品认证申请资料。编制时可严格按《药品GMP认证申请资料要求》进行编制，本文对已明确要求的部分在此处不再说明，主要提出一些注意事项。
一、《药品GMP认证申请书》，要注意一致性和准确性
1.企业名称、注册地址、生产地址要与《药品生产许可证》一致，英文翻译准确；
2.企业负责人、质量管理负责人、生产管理负责人要与申报资料一致；
3.申请认证范围在《药品生产许可证》许可范围，英文翻译准确。
二、药品认证申请资料，包括企业的总体情况，企业的质量管理体系，人员，厂房、设施和设备，文件，生产，质量控制，发运、投诉和召回，自检9大部分。
（一）总体要注意的事项
1.申报资料基本要求：真实、完整，按要求逐项准备资料，不涉及的项目应进行说明；
2.所提供资料（包括证明性材料）中信息的一致性；
3.提供的所有资质证明材料必须真实有效，如药品注册批准文件；
（二）重点注意事项
1.企业的总体情况
（1）近3年产量列表中要列出所有批准文号的品种，注明品种、规格、是否常年生产、批次、批量和产量。
（2）若申请认证品种很多，要列表表示认证品种的剂型、品种、所在生产线以及执行质量标准，注意该表格中品种顺序应和近3年的产量列表中的品种顺序一致；
（3）若有境外的GMP检查，其不合格项目情况也需附上；
（4）自上次认证以来如有变更，需提供变更备案的时间、类别、内容、备案情况（批件或备案件号），并附上相应证明。
2.企业的质量管理体系
（1）明确描述各关键人员职责分工；
（2）结合ISO900对质量管理体系进行描述，内容包括适用范围、结构（职责和权限、组织结构、资源管理、工作程序）、文件（质量手册、质量计划、质量记录）、体系审核、评审、评价及持续改进措施等主要程序、过程等要素；
（3）描述放行人员（即质量受权人或转受权人）的资历和职责，并附上备案表；
（4）描述供应商资质及选择的原则、质量评估方式及标准、以及批准的程序。在其评估、考核中要综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。
（5）若有委托生产和委托检验，要提供有效的备案件（在效期内）。若如无，则要写明“无委托生产、委托检验”；
（6）简述企业质量风险管理方针，采取何种方法、何种措施、何种形式、所依据文件等；
（7）年度产品质量回顾的形式和内容的叙述要包括考察的重点、实施方式、产品质量回顾管理方式（流程图）、职责，回顾分析和考察的内容等。
3.人员
组织机构图中要注明关键人员和各部门负责人的姓名，能清晰分辨出生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人；质量部组织机构图要具体到班组。
4.厂房、设施和设备
（1）详细描述生产车间概况，包括建筑面积、净化面积及洁净级别，年设计生产能力，车间生产品种的情况（包括共线生产情况）。原料药要分别写明合成及精制车间情况，共线生产的设施设备；
（2）提供图纸：空气净化系统的送风、回风、排风平面图，水系统示意图等；
（3）空调净化系统的描述主要包括工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。HVAC系统数量，对应型号、控制区域面积、洁净级别、趋势分析（包括悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、换气次数、风速的分析等）；
（4）水系统描述主要包括水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质、确认与验证状况，运行维护情况（循环方式、清洗消毒、监控）和趋势分析情况（包括电导率、总有机碳、微生物等），以及水系统验证和消毒验证情况；
（5）生产和检验用主要仪器/设备列表至少包括名称、制造厂家、规格型号、生产能力、安装位置；
（6）原料药多品种共线生产、抗肿瘤类药品多品种共线生产或与其它药品共线生产、激素类药品与其它药品共线生产等，要对此项重点叙述防交叉污染的措施；
（7）清洁方法要经过验证并明确清洗合格的标准、取样方法、检测方法等；
（8）若有与药品生产质量相关的关键计算机化系统，要说明与药品生产质量相关的哪个部分使用了计算机系统，简述防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错的流程；主要系统设计、使用情况及验证情况等。
5.生产：
（1）本次认证品种与企业生产的其他品种的关系进行简述，特别共线生产的情况；
（2）工艺流程图要合理、明确、详细，主要过程控制点及控制项目要与生产及产品质量标准要求一致；
（3）工艺验证原则及总体情况的描述包括验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等；提供工艺验证情况统计表，包括品名、规格、车间、验证时间；涵盖所有申请认证剂型或品种；常年生产品种要按规定进行再验证；
（4）生产特殊管理药品或使用特殊药品原料的，要叙述特药的管理情况，如购进、储存、发放、销毁等。
6.质量控制：
（1）质量控制实验室的职责、人员架构、资质与经验、文件系统等；
（2）检验场所平面图（要注明各功能间名称、洁净级别）；
（3）取样、检验、留样过程；
（4）质量标准的建立、检验方法的验证和确认；
（5）检验用品（标准品、试液、菌种、培养基等）管理；
（6）检验结果超标批次列表。
上报申报资料一般在准备认证检查前3个月要着手准备，充分考虑修改和审核工作时间。GMP认证申报还要注意自2013年8月29日之日起，凡申请（包括已申请和计划申请）国家局认证的企业，除递交申报资料外，还要在国家药监认证管理中心网站填报药品GMP认证申请电子申报材料。在申报新版GMP认证前，企业要围绕GMP要求，扎扎实实做好各项准备工作，力求顺利通过新版GMP认证。
参考文献
1.《关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修訂）》的通知》国食药监安[2011]101号
2.《国家食品药品监督管理总局药化监管司关于进一步做好药品GMP认证申请电子申报工作的通知》食药监药化监便函〔2013〕84号