目的观察棕榈酸(PA)对INS-1细胞胰岛素分泌功能及胰岛素信号分子基因表达的影响及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预的效果,探讨氧化应激(OS)的作用及机制。方法 INS-1细胞分为对照(NC)组、棕榈酸(PA)组及PA+NAC(PA+NAC)组,分别用0.2 mmol/L PA和/或0.2mg/ml NAC进行干预,48h后进行相关检测:(1)行胰岛素释放试验,检测INS-1细胞胰岛素分泌功能;(2)测定细胞内硝基酪氨酸(NT)含量,评价OS水平;(3)实时荧光定量PCR反应,检测各组细胞胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物2(IRS-2)以及葡萄糖转运子2(Glut-2)基因表达的变化。结果(1)PA组IRI降低,PA+NAC组较PA组升高[(1.16±0.11)vs(0.84±0.12),P<0.05];(2)PA干预细胞内NT水平增加,NAC干预水平降低;(3)与NC相比,PA组IRS-1,IRS-2以及Glut-2mRNA表达分别降低19.9%,29.8%,42.3%。PA+NAC组以上指标表达分别较PA组增加22.4%,47.1%,80.0%。结论 FFA长期刺激可使INS-1细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)功能下降,IRS-1,IRS-2以及Glut-2mRNA表达降低,NAC抗氧化干预能改善INS-1细胞胰岛素信号传导,部分逆转脂毒性导致的胰岛β细胞分泌功能异常,其机制可能与NAC纠正氧化及抗氧化失衡有关。