论文部分内容阅读
[摘要]目的 研究利培酮致血清甲状腺激素水平改变与血糖、血脂水平改变之间的相关性。 方法 给予35例精神分裂患者利培酮8周治疗，治疗前后分别测定血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、血糖（GLU）和甘油三酯（TG）水平。分别对比治疗前后各因素水平的变化情况（t检验），并对因素水平改变差值之间进行相关性分析（Pearson检验）。 结果 与治疗前比，治疗后血清T3水平无统计学差异，T4、FT4水平显著降低（P<0.05）；GLU水平和TG水平分别有极显著性降低和升高（P<0.01）。T4、FT4变化与GLU变化呈正相关，有统计学意义（P<0.01、P<0.05）；T3、FT3变化与GLU变化均无相关性。T3、FT3、T4和FT4变化与TG变化均无相关性。 结论 利培酮可以降低甲状腺激素、血糖水平，升高血脂水平，并且降低甲状腺激素与降低血糖之间有相关性。
[关键词]利培酮；甲状腺激素；相关性分析；血糖；血脂
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-118-03
[Abstract] Objective To study the correlation of risperidone-induced changes on serum thyroxin with changes on blood glucose and lipid. Methods 35 schizophrenia patients were given risperidone 1-6mg/d for 8 weeks. Triiodothyronine （T3）， thyroxin （T4）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxin （FT4）， glucose （GLU） and triglyceride （TG） of all patients were measured before and after treatment. Before and after treatment， T3， T4， FT3， FT4， GLU and TG were compared respectively （t test）， and the correlation of T3， T4， FT3， FT4 changs with GLU and TG changes were analyzed （Pearson test）. Results After 8 weeks treatment， there was no significant difference in T3 compared with pre-treatment. T4， FT4 and GLU were significantly decreased than before treatment（P<0.05， P<0.05， P<0.01）； TG were significantly increased （P<0.05）. Changes between T4， FT4 and GLU were positively correlated （P<0.01， and P<0.05）. Changes between T3， FT3 and GLU were not related. And changes between T3， FT3， T4， FT4 and GLU had no correlation. Conclusion Risperidone could reduce thyroid， glucose and elevated blood lipid. There were positive correlations between the decrease of thyroid and the reduce blood glucose.
[Key words] Risperidone； Thyroid； Correlation analysis； Blood glucose； Blood lipids
利培酮是第二代抗精神病药物，随着在临床上的广泛应用，其对内分泌和代谢系统的影响也越来越受到关注，包括甲状腺激素水平改变、体重增加、血压改变、糖脂代谢异常、催乳素水平升高等[1-3]。
甲状腺疾病与动脉粥样硬化性心血管疾病有关[4]，研究表明，甲状腺功能异常，如临床甲亢、临床甲减，都是增加心血管疾病发生的危险因素，即使轻微的甲状腺功能异常如亚临床甲亢、亚临床甲减，也可能增加心血管疾病发生的危险[5-9]。甲状腺疾病与动脉粥样硬化性心血管疾病的这种关系
多数人认为是由于甲状腺激素对糖脂代谢的调节及对血压的作用[10]。本研究旨在分析血清甲状腺激素水平变化与血糖、血脂水平变化之间是否存在相关性，为利培酮导致的甲状腺功能改变和糖脂代谢失调、心血管疾病防治提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择我院2012年7月～ 2013年6月住院或门诊35例精神分裂症患者。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）；（2）年龄22 ～ 55岁，性别不限，入组前4周未服用抗精神病药物进行治疗；（3）患病前无糖尿病史或内分泌疾病，无单纯性肥胖，无高血压、高血脂、心脑血管疾病及其他严重躯体和神经系统或器质性疾病；（4）血常规、肝功能、心电图、血糖和血脂检查无异常；（5）单一使用利培酮、喹硫平和阿立哌唑治疗。排除标准：（1）因不良反应或疗效不佳而退出试验者；（2）患者或其监护人不同意参与者；（3）女性妊娠或哺乳期。
1.2 治疗 患者服用利培酮（常州四药制药有限公司，H20050410）1～6mg/d，治疗期间，除必要时加服阿普唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，H32020215）或苯海索（常州康普药业有限公司，H32022135）外，不服用其他精神药物。
1.3 实验室检测
治疗前和治疗8周后早晨7时空腹时各一次。静脉采血：采集空腹静脉非抗凝血，30min内离心，分离血清后当天送检血糖和血脂，其余血清置-20℃冰箱中冻存待测甲状腺激素水平。甲状腺激素水平（T3、T4）采用增强化学发光（ALP-AMPPD）方法测定测定，血葡萄糖水平（GLU）采用己糖激酶终点法测定，甘油三酯（TG）采用磷酸甘油氧化酶法测定。
1.4 统计学处理
实验数据采用SPSS13.0统计软件处理，各因素水平治疗前后变化比较采用t检验，以Pearson检验分析甲状腺激水平变化与血糖、血脂水平变化之间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血清甲状腺激素、血糖和血脂比较
与治疗前相比患者服用利培酮8周后，血清T3水平无统计学变化；T4水平显著降低（P<0.05）；GLU水平极显著性下降（P<0.01）； TG水平显著升高（P<0.05）。见表1。
2.2 血清T3、T4、FT3和FT4变化与GLU、TG变化的相关性分析
从表2中可以看出，T4、FT4变化与GLU变化呈正相关，有统计学意义（P<0.01、P<0.05）；T3、FT3变化与GLU变化均无相关性。T3、FT3、T4和FT4变化与TG变化均无相关性。
3 讨论
甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），由甲状腺分泌并受由腺垂体分泌的促甲状腺素（TSH）的调节，对人体的蛋白质、脂肪、糖、维生素、水和盐的代谢以及人体的生长发育起着十分重要的作用。循环中甲状腺激素绝大部分与蛋白质结合，只有极少部分呈游离状态即（FT3）和（FT4）（约0.3%的T3和0.04%的T4），只有游离甲状腺激素才能进入细胞内发挥作用，所以FT3和FT4两者最能直接反映甲状腺功能状态，并且不受血中甲状腺素结合球蛋白浓度及结合力改变的影响。因此，本研究采用T3、T4、FT3和FT4作为反映甲状腺功能的指标。
甘油三酯是极低密度脂蛋白和乳糜微粒的主要组成部分，在新陈代谢过程中它作为能源和食物中的脂肪的运输工具起了一个重要的作用。在小肠内，甘油三酯在脂肪酶和胆汁的作用下被分解为甘油和脂肪酸后进入血管。在血液内重组，形成脂蛋白的组成部分。不同的组织可以释放脂肪酸或者吸收脂肪酸作为能源。脂肪细胞可以产生和储藏甘油三酯。由于脑无法使用脂肪酸作为能源，甘油三酯中的丙三醇会被转化为葡萄糖供脑作为能源使用。前瞻性流行病学认为空腹甘油三酯水平是冠心病的独立危险因素[11]，因此，本研究采用甘油三酯作为血脂指标。
利培酮的使用与多种内分泌代谢疾病相关[12]，在其发挥所期待的临床效应时却因为存在明显的代谢紊乱不良反应而阻碍了其使用。但其诱导的代谢异常机制仍不清楚。甲状腺激素在糖脂代谢方面具有双向调节作用。甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成，并加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的升糖作用、有升高血糖的作用；加强外周组织对糖的利用，也有降低血糖的作用。甲状腺激素促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解作用；既促进胆固醇的合成，又加速胆固醇的降解。
本研究通过比较利培酮治疗前后甲状腺激素水平、血糖和血脂水平，并对各水平变化之间的相关性分析发现，利培酮可以降低甲状腺激素、血糖，升高血脂，并且降低甲状腺激素与降低血糖之间有相关性，但降低甲状腺激素与升高甘油三酯之间相关性不明显。这些结果与甲状腺功能改变伴随糖脂代谢异常相一致。同时，对甲状腺功能和血脂代谢异常的早期诊断及治疗提供了理论依据。
[参考文献]
[1] 李宝琴，秦青，赵景，等.利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素、细胞间黏附因子-1的影响[J].哈尔滨医科大学学报，2013，47（3）：250-251.
[2] 刘燕，李华芳，王慧芳，等.氯氮平、利培酮对精神分裂症病人血糖-胰岛素稳态的影响及相关因素分析[J].上海精神医学，2003，15（5）：257-258.
[3] 崔开艳，刘兰芬，杨丽敏.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响[J].精神医学杂志，2010，23（1）：7-8.
[4] KleinⅠOjamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system[J]. N Engl Med，2001， 344（7）： 401-409.
[5] 傅娟，汪少卿，邓海燕，等.亚临床甲状腺功能减退与冠状动脉病变的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（1）：77-78.
[6] 李博一，文磊，罗平，等.亚临床甲状腺功能减退症与动脉粥样硬化的关系分析[J].医学理论与实践，2012，25（9）：1022-1024.
[7] 张娜，张文良，时景璞.亚临床甲状腺功能减退与冠心病关系的Meta分析[J].中国全科医学， 2011，14（18）：125-126.
[8] 张宝伟，彭文辉，王超凡，等.甲状腺素在判定心肌梗死预后中的意义[J].临床心血管病杂志，2012（2）：124-128.
[9] 胡文兰， 赵兴山，韩昊，等.冠心病患者甲状腺素水平的研究[J].临床心血管病杂志，2013，29（7）：545-546.
[10] 潘晓燕，谷雪梅，龚小花，等.甲状腺功能对糖脂代谢的影响[J].温州医学院学报，2011，41（3）：274-275.
[11] 张原力，游凯，方圻，等.脂餐后血清甘油三酯代谢异常作为冠心病独立危险因素的探讨[J].中华心血管病杂志，1998，26（2）：89-90.
[12] 包薇萍，刘超，郑仁东.抗精神病药物致内分泌代谢疾病研究进展[J].内科理论与实践，2013，8（4）：291-293.
（收稿日期：2014-09-04）
[关键词]利培酮；甲状腺激素；相关性分析；血糖；血脂
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-118-03
[Abstract] Objective To study the correlation of risperidone-induced changes on serum thyroxin with changes on blood glucose and lipid. Methods 35 schizophrenia patients were given risperidone 1-6mg/d for 8 weeks. Triiodothyronine （T3）， thyroxin （T4）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxin （FT4）， glucose （GLU） and triglyceride （TG） of all patients were measured before and after treatment. Before and after treatment， T3， T4， FT3， FT4， GLU and TG were compared respectively （t test）， and the correlation of T3， T4， FT3， FT4 changs with GLU and TG changes were analyzed （Pearson test）. Results After 8 weeks treatment， there was no significant difference in T3 compared with pre-treatment. T4， FT4 and GLU were significantly decreased than before treatment（P<0.05， P<0.05， P<0.01）； TG were significantly increased （P<0.05）. Changes between T4， FT4 and GLU were positively correlated （P<0.01， and P<0.05）. Changes between T3， FT3 and GLU were not related. And changes between T3， FT3， T4， FT4 and GLU had no correlation. Conclusion Risperidone could reduce thyroid， glucose and elevated blood lipid. There were positive correlations between the decrease of thyroid and the reduce blood glucose.
[Key words] Risperidone； Thyroid； Correlation analysis； Blood glucose； Blood lipids
利培酮是第二代抗精神病药物，随着在临床上的广泛应用，其对内分泌和代谢系统的影响也越来越受到关注，包括甲状腺激素水平改变、体重增加、血压改变、糖脂代谢异常、催乳素水平升高等[1-3]。
甲状腺疾病与动脉粥样硬化性心血管疾病有关[4]，研究表明，甲状腺功能异常，如临床甲亢、临床甲减，都是增加心血管疾病发生的危险因素，即使轻微的甲状腺功能异常如亚临床甲亢、亚临床甲减，也可能增加心血管疾病发生的危险[5-9]。甲状腺疾病与动脉粥样硬化性心血管疾病的这种关系
多数人认为是由于甲状腺激素对糖脂代谢的调节及对血压的作用[10]。本研究旨在分析血清甲状腺激素水平变化与血糖、血脂水平变化之间是否存在相关性，为利培酮导致的甲状腺功能改变和糖脂代谢失调、心血管疾病防治提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择我院2012年7月～ 2013年6月住院或门诊35例精神分裂症患者。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）；（2）年龄22 ～ 55岁，性别不限，入组前4周未服用抗精神病药物进行治疗；（3）患病前无糖尿病史或内分泌疾病，无单纯性肥胖，无高血压、高血脂、心脑血管疾病及其他严重躯体和神经系统或器质性疾病；（4）血常规、肝功能、心电图、血糖和血脂检查无异常；（5）单一使用利培酮、喹硫平和阿立哌唑治疗。排除标准：（1）因不良反应或疗效不佳而退出试验者；（2）患者或其监护人不同意参与者；（3）女性妊娠或哺乳期。
1.2 治疗 患者服用利培酮（常州四药制药有限公司，H20050410）1～6mg/d，治疗期间，除必要时加服阿普唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，H32020215）或苯海索（常州康普药业有限公司，H32022135）外，不服用其他精神药物。
1.3 实验室检测
治疗前和治疗8周后早晨7时空腹时各一次。静脉采血：采集空腹静脉非抗凝血，30min内离心，分离血清后当天送检血糖和血脂，其余血清置-20℃冰箱中冻存待测甲状腺激素水平。甲状腺激素水平（T3、T4）采用增强化学发光（ALP-AMPPD）方法测定测定，血葡萄糖水平（GLU）采用己糖激酶终点法测定，甘油三酯（TG）采用磷酸甘油氧化酶法测定。
1.4 统计学处理
实验数据采用SPSS13.0统计软件处理，各因素水平治疗前后变化比较采用t检验，以Pearson检验分析甲状腺激水平变化与血糖、血脂水平变化之间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血清甲状腺激素、血糖和血脂比较
与治疗前相比患者服用利培酮8周后，血清T3水平无统计学变化；T4水平显著降低（P<0.05）；GLU水平极显著性下降（P<0.01）； TG水平显著升高（P<0.05）。见表1。
2.2 血清T3、T4、FT3和FT4变化与GLU、TG变化的相关性分析
从表2中可以看出，T4、FT4变化与GLU变化呈正相关，有统计学意义（P<0.01、P<0.05）；T3、FT3变化与GLU变化均无相关性。T3、FT3、T4和FT4变化与TG变化均无相关性。
3 讨论
甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），由甲状腺分泌并受由腺垂体分泌的促甲状腺素（TSH）的调节，对人体的蛋白质、脂肪、糖、维生素、水和盐的代谢以及人体的生长发育起着十分重要的作用。循环中甲状腺激素绝大部分与蛋白质结合，只有极少部分呈游离状态即（FT3）和（FT4）（约0.3%的T3和0.04%的T4），只有游离甲状腺激素才能进入细胞内发挥作用，所以FT3和FT4两者最能直接反映甲状腺功能状态，并且不受血中甲状腺素结合球蛋白浓度及结合力改变的影响。因此，本研究采用T3、T4、FT3和FT4作为反映甲状腺功能的指标。
甘油三酯是极低密度脂蛋白和乳糜微粒的主要组成部分，在新陈代谢过程中它作为能源和食物中的脂肪的运输工具起了一个重要的作用。在小肠内，甘油三酯在脂肪酶和胆汁的作用下被分解为甘油和脂肪酸后进入血管。在血液内重组，形成脂蛋白的组成部分。不同的组织可以释放脂肪酸或者吸收脂肪酸作为能源。脂肪细胞可以产生和储藏甘油三酯。由于脑无法使用脂肪酸作为能源，甘油三酯中的丙三醇会被转化为葡萄糖供脑作为能源使用。前瞻性流行病学认为空腹甘油三酯水平是冠心病的独立危险因素[11]，因此，本研究采用甘油三酯作为血脂指标。
利培酮的使用与多种内分泌代谢疾病相关[12]，在其发挥所期待的临床效应时却因为存在明显的代谢紊乱不良反应而阻碍了其使用。但其诱导的代谢异常机制仍不清楚。甲状腺激素在糖脂代谢方面具有双向调节作用。甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成，并加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的升糖作用、有升高血糖的作用；加强外周组织对糖的利用，也有降低血糖的作用。甲状腺激素促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解作用；既促进胆固醇的合成，又加速胆固醇的降解。
本研究通过比较利培酮治疗前后甲状腺激素水平、血糖和血脂水平，并对各水平变化之间的相关性分析发现，利培酮可以降低甲状腺激素、血糖，升高血脂，并且降低甲状腺激素与降低血糖之间有相关性，但降低甲状腺激素与升高甘油三酯之间相关性不明显。这些结果与甲状腺功能改变伴随糖脂代谢异常相一致。同时，对甲状腺功能和血脂代谢异常的早期诊断及治疗提供了理论依据。
[参考文献]
[1] 李宝琴，秦青，赵景，等.利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素、细胞间黏附因子-1的影响[J].哈尔滨医科大学学报，2013，47（3）：250-251.
[2] 刘燕，李华芳，王慧芳，等.氯氮平、利培酮对精神分裂症病人血糖-胰岛素稳态的影响及相关因素分析[J].上海精神医学，2003，15（5）：257-258.
[3] 崔开艳，刘兰芬，杨丽敏.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响[J].精神医学杂志，2010，23（1）：7-8.
[4] KleinⅠOjamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system[J]. N Engl Med，2001， 344（7）： 401-409.
[5] 傅娟，汪少卿，邓海燕，等.亚临床甲状腺功能减退与冠状动脉病变的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（1）：77-78.
[6] 李博一，文磊，罗平，等.亚临床甲状腺功能减退症与动脉粥样硬化的关系分析[J].医学理论与实践，2012，25（9）：1022-1024.
[7] 张娜，张文良，时景璞.亚临床甲状腺功能减退与冠心病关系的Meta分析[J].中国全科医学， 2011，14（18）：125-126.
[8] 张宝伟，彭文辉，王超凡，等.甲状腺素在判定心肌梗死预后中的意义[J].临床心血管病杂志，2012（2）：124-128.
[9] 胡文兰， 赵兴山，韩昊，等.冠心病患者甲状腺素水平的研究[J].临床心血管病杂志，2013，29（7）：545-546.
[10] 潘晓燕，谷雪梅，龚小花，等.甲状腺功能对糖脂代谢的影响[J].温州医学院学报，2011，41（3）：274-275.
[11] 张原力，游凯，方圻，等.脂餐后血清甘油三酯代谢异常作为冠心病独立危险因素的探讨[J].中华心血管病杂志，1998，26（2）：89-90.
[12] 包薇萍，刘超，郑仁东.抗精神病药物致内分泌代谢疾病研究进展[J].内科理论与实践，2013，8（4）：291-293.
（收稿日期：2014-09-04）